PD-1抑制剂在弥漫大B细胞淋巴瘤维持治疗中的作用:单中心回顾性病例对照研究
2021-09-26刘玄勇郭智谢晶陈丽娜王月乔张弋慧智陈晓李旭绵韦丽娅王强
刘玄勇 郭智 谢晶 陈丽娜 王月乔 张弋慧智 陈晓 李旭绵 韦丽娅 王强
弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-celllymphoma,DLBCL)是最常见的非霍奇金淋巴瘤亚型,采用R-CHOP(利妥昔单抗+环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+泼尼松)方案常规化疗后5年生存率可达60%[1]。大部分患者在诱导化疗阶段经过足够疗程化疗后可获得完全缓解,但也可能残存一定数量的肿瘤细胞,影像学手段也难以发现从而导致难治或复发[2]。目前,难治或复发患者预后极差,挽救性治疗包括造血干细胞移植和新型小分子靶向药联合化疗均难以取得显著疗效[3-4]。此外,DLBCL属于显著异质性的侵袭性淋巴瘤,其中存在预后不良因素如国际预后指数(interna-tional prognostic index,IPI)高、MYC蛋白表达或MYC基因重排阳性等的患者更易复发,但是自利妥昔单抗时代以来,甄别危险分层的能力明显受限[5-6]。在此情况下,如果继续增加化疗周期,不仅药物的杀伤作用已达上限,不良反应也会更加明显,因此选择非细胞毒药物方案序贯维持治疗是高复发风险侵袭性淋巴瘤新的治疗策略[7]。在既往的临床研究中DLBCL维持治疗鲜有阳性结果,利妥昔单抗作为DLBCL的维持治疗研究也宣告失败[8],硼替佐米、伊布替尼的维持治疗数据尚不成熟[9],而应用来那度胺维持治疗的REMARC研究也仅改善了60~80岁老年患者的无疾病进展生存时间(progression-free survival,PFS),对总生存期(overall survival,OS)改善作用并不明显[10]。近年来,程序性死亡受体-1(programmed death-1,PD-1)抑制剂在恶性肿瘤的应用备受关注,目前已在霍奇金淋巴瘤、结外NK/T细胞淋巴瘤及原发纵隔大B细胞淋巴瘤中被证实有效[11-13],并被2021年版的 NCCN和CSCO指南推荐。……
