林锐佳，申旺

（广东省江门市五邑中医院，广东 江门 529000）

0 引言

在肺癌早期诊断中，肿瘤标志物是常用的无创检查指标，目前临床上常用的肿瘤标志物有鳞状上皮细胞癌抗原（Squamous cell carcinoma antigen，SCC）、癌坯抗原（Carcinoembryonic antigen，CEA）、糖类抗原125（Carcinoma antigen 125，CA125）等，但诊断效能不能较好满足临床要求[1-2]。人附睾蛋白4（Human epididymis protein 4，HE4）是近年来新型的肿瘤标志物之一，广泛用于肿瘤普查、诊断、预后和转归判断等方面[3]。大量临床研究表明，肺癌细胞可表达HE4，提示HE4可能对肺癌有诊断意义。基于此，本研究重点探讨常规肿瘤标志物及HE4在肺癌患者中的表达，评估其在肺癌临床诊断中的意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料。选择广东省江门市五邑中医院2017年1月至2020年10月收治的肺癌确诊病例160例设置为肺癌病例组，其中男84例，女76例，年龄41～69岁，平均（54.75±11.14）岁；160例患者包含腺癌90例，鳞癌41例，小细胞癌29例；TNM分期Ⅰ期31例，Ⅱ期33例，Ⅲ期85例，Ⅳ期11例；所有纳入病例均经临床、病理组织切片免疫组化测定证实，为确诊肺癌病例，经临床手术和病理学证实99例无淋巴结转移，61例有淋巴结转移。选择我院同期健康体检者160例设置为健康体检组，其中男80例，女80例，年龄35～70岁，平均（54.19±11.18）岁，所有入选者均无肝、肾、生殖等系统疾病。两组研究对象均对本研究知情同意，符合医学伦理，其组间一般资料对照差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法。采集两组研究对象空腹静脉血5 mL，混匀后室温状态下静置60 min，常规分离血清后置于-70℃冰箱保存。采用化学发光联合检测两组研究对象血清HE4指标，检测试剂购自CanAg Diagnostics（瑞典）公司；采用电化学发光检测法检测CEA、NSE指标，仪器为雅培i2000全自动化学发光免疫分析仪器，试剂为雅培公司配套产品。上述指标检测均严格按照仪器操作要求和试剂说明书进行。各项指标正常参考值范围：HE4：＜121 pmol/L，SCC：＜2.5 ng/mL，CEA：≤6.5 ng/mL，NSE：≤16.3 ng/mL。

1.3 观察指标。①对比分析肺癌病例组与健康体检组HE4、SCC、CEA、NSE指标差异。②分析SCC、CEA、NSE 3种肿瘤标志物联合检测对肺癌病例的检出阳性率，评估上述3种肿瘤标志物联合HE4检测对肺癌病例的检出阳性率。

1.4 数据分析。本研究所得数据均带入统计学软件包SPSS 23.0进行分析，两组各项肿瘤标志物检查结果以均数标准差表示，采用组间两样本均数t检验；检出阳性率以%表示，采用计数资料卡方检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组HE4、SCC、CEA、NSE指标分析。肺癌病例组HE4、SCC、CEA、NSE指标均显著高于健康体检组，差异有统计学意义（P＜0.05），详见表1。

表1 两组HE4、SCC、CEA、NSE指标对比（±s）

表1 两组HE4、SCC、CEA、NSE指标对比（±s）

NSE（ng/mL）肺癌病例组 160 150.31±52.42 2.84±1.13 22.64±3.71 22.13±6.45健康体检组 160 52.97±22.31 1.55±0.57 1.25±0.94 8.34±1.21 t - 21.612 12.893 70.695 26.580 P - ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05组别 例数 HE4（pmol/L）SCC（ng/mL）CEA（ng/mL）

2.2 HE4参与检测对肺癌病例组的检出情况。SCC、CEA、NSE 3种肿瘤标志物联合检测对肺癌病例组160例患者的检出阳性率为65.00%（106/160）；HE4、SCC、CEA、NSE 4种肿瘤标志物联合检测对肺癌病例组160例患者的检出阳性率为87.50%（140/160）；HE4参与检测对肺癌病例组的检出阳性律更高，差异有统计学意义（χ2=20.321，P＜0.05）。

2.3 不同病理类型肺癌患者的HE4检测水平。不同病理类型肺癌患者中，肺腺癌HE4水平及阳性率明显高于肺鳞癌、小细胞肺癌，差异有统计学意义（P＜0.05），详见表2。

表2 不同病理类型肺癌患者的HE4检测水平

2.4 不同临床TNM分期肺癌患者的HE4检测水平。不同TNM分期肺癌患者中，Ⅰ+Ⅱ期肺癌患者的HE4水平及HE4阳性率显著低于Ⅲ+Ⅳ期患者，差异有统计学意义（P＜0.05），详见表3。

表3 不同临床TNM分期肺癌患者的HE4水平及阳性率分析

3 讨论

在肺癌早期辅助诊断中，肿瘤标志物检测是常用的无创检测方法。SCC是由鳞状上皮细胞产生的抗原，CEA属于一种酸性糖蛋白，NSE是广泛存在与机体神经内分泌细胞、神经细胞中的一种物质。上述几项肿瘤标志物联合检测在肺癌普查、诊断、预后和转归判断等方面应用广泛，应用多种肿瘤标志物联合检测不仅可以避免个体差异，还可以确保获得更加准确的肺癌诊断结果[4]。HE4是一种新型的肿瘤标志物，近年来越来越受到临床的重视。大量临床研究表明，血清HE4是肺癌病人潜在、有预兆性的肿瘤标志物，可能对肺癌有诊断意义[5]。本研究中，肺癌病例组与健康体检组血清HE4、SCC、CEA、NSE指标差异明显，提示联合检测上述指标对肺癌早期筛查有一定意义。SCC、CEA、NSE 3项指标联合检测与HE4参与检测的肺癌检出阳性率对比差异显著，提示HE4联合SCC、CEA、NSE检测有着更好的检测阳性率。不同病理类型肺癌患者及不同临床TNM分期肺癌患者的HE4检测水平、HE4检测阳性率对比差异显著，提示HE4检测在判断不同病理类型肺癌及肺癌临床TNM分期中具有积极意义。

综上所述，血清HE4指标检测在肺癌诊断具有较高的应用价值，但本研究样本量较小，后续仍需进一步深入研究，分析HE4在肺癌疾病进展、疗效监测方面的作用，为HE4指标的推广应用提供更加有力的依据。