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维生素D与早发性卵巢功能不全患者卵巢功能相关性的研究进展

2021-09-24张土砷王芳

生殖医学杂志 2021年9期

张土砷,王芳

(广东省妇幼保健院生殖中心,广州 511400)

卵巢作为女性的生殖器官,是卵泡发育及成熟的场所。卵巢的主要功能是排卵及分泌性激素。女性在40岁之前发生卵巢功能减退(diminished ovarian reserve,DOR)称为早发性卵巢功能不全(primary ovarian insufficiency,POI)综合征。<40岁女性临床出现停经、月经稀发>4个月、连续2次间隔4周以上血清FSH>25 U/L即可诊断为POI。POI的发病机制尚不明确,其主要的治疗方法是激素补充[1-2]。此外,前沿的治疗方法有干细胞移植、卵泡体外激活以及基因编辑等[3-5],但目前,前沿的治疗方法仍处于研究阶段临床尚未普及。POI进程可分为4个阶段:正常期、隐匿期、生化异常期和临床发展期[6]。卵巢早衰(premature ovarian failure,POF)为POI的终级阶段。POI不仅影响女性的生育能力,使女性提前进入更年期或出现性功能障碍,还增加了心血管、骨质疏松、抑郁等疾病的发生率,影响女性的生理及心理健康[7-9]。

维生素D(vitamin D,VD)是一种脂溶性甾体类激素的前体,VD有VD2和VD3两种形式,VD2主要由植物及真菌提供,VD3由肉类食物及人的皮肤合成。VD2和VD3由肝脏中的25-羟化酶(CYP27A1、CYP3A4和CYP2R1)作用形成25-羟基维生素D2[25(OH)D2]和25-羟基维生素D3[25(OH)D3],两者统称为25-羟基维生素D[25(OH)D]。25(OH)D与维生素D结合蛋白(VDBP)形成复合物,该复合物在血液中被转运到肾脏,并由肾脏中的1α-羟化酶作用形成具有生物学活性的VD3,称为1,25-二羟维生素D3[1,25(OH)2D3]。VD通过与维生素D受体(VDR)结合并改变细胞核中靶基因转录从而发挥生物活性。VDR属于核受体家族,是由配体激活的转录因子。1,25(OH)2D3与VDR结合后与维甲酸受体(RXR)形成1,25(OH)2D3-VDR-RXR复合物,该复合物被转运到细胞核并与VD应答基因启动子区的维生素D反应元件(VDRE)结合。1……

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