闫有圣，刘春莲，谭亚，杨锴，王一鹏，刘妍，阴赪宏*

(1.首都医科大学附属北京妇产医院产前诊断中心，北京 100026；2.北京妇幼保健院，北京 100026；3.宁夏医科大学总医院生殖医学中心，银川 750004；4.北京大学国际医院妇产科部，北京 102206)

葡萄胎(Hydatidiform Mole，HM)是一种良性的妊娠滋养层疾病，表现为绒毛肿胀和滋养层过度增生，没有正常的胚胎发育。在西方国家HM的发生率为0.03%～0.10%，而在中国和日本HM的发生率为0.20%[1-2]。HM通常是散发的，初次发生HM后，HM再发风险为1%～6%，既往有2次HM妊娠史的孕妇再次妊娠时会有10%左右再次发生HM[3]。复发性葡萄胎(Recurrent Hydatidiform Moles，RHMs)也偶尔发生在家庭多个女性成员中，表现为家族中多个女性成员反复出现HM，也伴多次自然流产、死胎等，被称为家族性复发性葡萄胎(Family Recurrent Hydatidiform Moles，FRHM)[4]。

FRHM是一种常染色体隐性遗传疾病，其病理类型主要表现为完全葡萄胎(Complete Hydatidiform Mole，CHM)。散发性CHM是孤雄来源或者双雄受精的结果，但是家族性复发性的CHM通常是双亲来源CHM(Biparental CHMs，BiCHMs)，即胚胎包含有父源和母源的基因组[5]。有研究发现，RHMs患者中48%～80%存在NLRP7突变，在未检测到NLRP7突变的RHMs患者中有10%～14%检测到KHDC3L突变[6]。为了进一步证实FRHM的遗传学因素，并探索新的NLRP7和KHDC3L突变，本研究对我国北方1个近亲结婚的FRHM家系进行了相关遗传学分析。

资料和方法

一、研究对象

先证者，35岁，女性，回族，因RHMs于2019年8月就诊于宁夏医科大学总医院生殖中心，孕10产0，3次流产物经病理确认为CHM。先证者父母为姑舅亲近亲婚配，共生育7人，其中3女4男。先证者妹妹，28岁，自然流产3次，第3次流产物病理确认为CHM；先证者姐姐，41岁，正常生育2男1女，表现正常；……