陶斯湄 黄际薇 李海波 张英才 杨扬

由于移植技术和免疫抑制剂的快速发展，肝移植术后移植物的5年存活率已达70%以上[1-3]，但是长期应用钙调磷酸酶抑制剂（calcineurin inhibitor，CNI）常引起肾损伤、糖尿病、高血压、神经毒性损伤等不良反应[4-6]。如何在有效免疫抑制状态下，减少CNI类药物的用量，从而减轻肾损伤等不良反应是移植学界的普遍共识[7]。

依维莫司已分别于2012年和2013年在欧洲和美国上市，是一种哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin，mTOR）抑制剂，是西罗莫司的羟乙基衍生物[8-9]。其药物作用机制与西罗莫司相似，不仅抑制细胞因子介导的T细胞增殖，还能减少血管生成[10-12]。临床研究表明，肝移植受者无论是在术后早期应用依维莫司（术后1个月）或是在术后半年由其他CNI切换，均可有效保护肾功能[13-16]。此外，依维莫司还被认为具有抗肿瘤效果，尽管目前的研究结果表明该结论仍存在一定争议[17-18]。由于依维莫司的临床安全治疗窗较窄（血药谷浓度3～8 ng/mL）[19-20]，因此肝移植术后应用依维莫司的受者需要常规监测血药浓度以调整服药剂量[21-22]。然而，目前国内对肝移植受者术后依维莫司血药浓度监测方法的研究尚属空白。本研究通过建立一种快速、简便、稳定的超高效液相色谱-串联质谱法（ultra high performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry，UPLC-MS/MS）检测体系测定人全血中依维莫司浓度，确定其准确度，旨在建立适用于中国肝移植术后受者依维莫司血药浓度的监测方法，为临床个体化治疗提供决策依据。

1 资料与方法

1.1 研究对象

收集中山大学附属第三医……