宋克芹 肖琦 肖建生 罗凯锋

肾移植是终末期肾病病人的首选治疗方法[1]，肾移植的成功依赖于高质量的供肾，供肾的缺血-再灌注损伤（ischemia-reperfusion injury，IRI）是不可避免的，有研究表明IRI是急性肾损伤、移植肾功能延迟恢复和急慢性排斥反应的危险因素[2]。

近年来，应用亚低温（30～34 ℃）来减轻IRI越来越受到关注。过去多数研究认为亚低温减轻IRI与降低能量代谢有关，近年来的研究发现，当机体温度降低时，生物体会产生一组蛋白来适应环境的变化，通常我们称此组蛋白为冷休克蛋白。RNA结合基序蛋白 3（RNA-binding motif protein 3，RBM3）是哺乳动物重要的冷休克蛋白，在32～34 ℃条件下RBM3的表达量最高[3]。RBM3属于应激反应蛋白，在其N段具有RNA结合区域，拥有一个保守的RNA识别基序，包含两个核糖核蛋白结构域[4]，在应激反应中，RBM3可以结合并改变信使核糖核酸（messenger ribonucleic acid，mRNA）的翻译。研究发现，RBM3可与Yes相关蛋白1（Yes-associated protein 1，YAP1）mRNA的3’非翻译区结合，改变其稳定性及翻译效率[5]。YAP1是Hippo通路中最重要的效应因子之一，是调节细胞增殖、凋亡和器官再生的重要蛋白[6]。YAP1亦可上调核因子E2相关因子2（nuclear factor E2-related factor 2，Nrf2）的表达[7-8]，转录因子Nrf2是抗氧化和细胞保护系统的主调节因子。亚低温减轻肾脏IRI与RBM3及其下游效应分子YAP1的关系尚未见报道，本实验通过建立大鼠双侧肾脏IRI模型并用亚低温进行预处理后，探讨亚低温对肾脏IRI的作用和RBM3及其下游效应分子YAP1/Nrf2在这一过程的表达情况。

1 材料与方法

1.1 实验动物和分组

200～250 g的无特定病原体（specific pathogen free，SPF）级雄性SD大鼠18只，购于斯贝福（北京）生物技术有限公司，饲养于武汉大学中南医院动物实验中心，随机分为正常对照（normal control，NC）组、IRI组和亚低温预处理（mild hypothermia preconditioning，MHP）组，每组6只。……