张震 王梅芳 宋远见

1徐州医科大学遗传学学科（江苏徐州221004）；2徐州市医学遗传与工程研究中心（江苏徐州221004）；3常熟市第二人民医院麻醉科（江苏常熟215500）

缺血性脑卒中是一种常见的脑血管病，是造成患者死亡和残疾的主要原因［1］。缺血性脑卒中发作后，在梗死核心区会造成相应的神经元及脑血管损伤，进而导致脑内环境紊乱，影响相应脑区的功能［2］。卒中后常伴随着焦虑行为［3］，该行为与杏仁核的损伤关系密切。如今，焦虑已经成为卒中后最主要的神经精神病之一，影响着卒中后神经功能康复［4］。而JNK 和p38 MAPK 信号通路在焦虑样行为调控以及脑缺血后细胞损伤进程中发挥着重要的作用［5-6］。瞬时受体电位香草酸1（TRPV1），在神经元及脑内皮细胞中广泛表达。已有研究报道，TRPV1 在脑缺血后激活并造成神经和运动功能缺陷［7］。抑制TRPV1 还能减轻外伤性脑损伤后的血脑屏障破坏［8］。这表明TRPV1 在缺血性脑损伤以及血脑屏障损伤中起到重要的调节作用。脑缺血后TRPV1 是否会通过调控JNK 和p38 MAPK 信号通路影响脑血管通透性并改变焦虑样行为尚未明确。探明该问题，对于寻找新的药物靶点和治疗脑缺血后的焦虑情绪，减轻血脑屏障损伤具有重要意义。

1 材料与方法

1.1 实验试剂Capsazepine（Sigma 公司）、HE 试剂盒（中国碧云天公司）、CD31 抗体（Abcam 公司）、Claudin5 抗体（Invitrogen 公司）、DAPI 染色液（中国碧云天公司）、p-JNK（Santa Cruz 公司）、p-p38 MAPK（CST 公司）、BCA 试剂盒（中国碧云天公司）。

1.2 实验动物7 ～8 周龄SPF 级C57BL6/J 雄性小鼠54只，体质量22 ～24 g，分为假手术组（Sham）、缺血再灌注组（I/R）、缺血再灌注+抑制剂组（I/R+CPZ）。小鼠由山东济南朋悦实验动物有限公司提供，许可证号：SCXK（鲁）2019 0003。……