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电压门控钙离子通道阻断剂硝苯地平体外杀伤日本血吸虫成虫作用研究

2021-09-22王小莉杨浩宇阮立慧

蚌埠学院学报 2021年5期

王小莉,杨浩宇,邱 禹,崔 洁,阮立慧,李 亮*

(1.蚌埠医学院 病原生物学教研室 安徽省感染与免疫重点实验室,安徽 蚌埠 233030;2.蚌埠医学院 显微形态实验中心,安徽 蚌埠 233030;3.蚌埠学院 食品与生物工程学院,安徽 蚌埠 233030)

血吸虫病(schistosomiasis)是一种严重危害健康的人兽共患寄生虫病,感染人数达3.95-5.97亿,超过7亿人(多数为儿童)的健康受到该病威胁[1-2]。我国流行的是日本血吸虫病,经过70多年的努力,截至2019年底,全国晚期血吸虫病人30 170例[3]。目前药物化疗仍是我国防控血吸虫病的主要手段[4],因出色的疗效、广谱的适用性、毒性低等优点,吡喹酮(praziquantel,PZQ)被WHO推荐为抗血吸虫病的首选药物[5]。虽然PZQ对各种类型血吸虫成虫阶段均有良好的杀伤效果,但对童虫阶段作用弱[6-7]。此外,随着长期大范围的使用,PZQ治疗不敏感以及在实验室通过亚致死剂量诱导出耐药性虫体屡见报道[8-10],因此寻找替代或候选药物治疗血吸虫病亟待解决。

血吸虫细胞内钙离子平衡由多种组分共同调控,如电压门控钙离子通道(voltage-gated calcium channels,VGCC)、配体门控钙通道、第二信使门控钙通道、钙释放通道等[11-13]。而一些钙离子通道拮抗剂被证实具有抗血吸虫活性[14-15]。根据PZQ作用后血吸虫有痉挛性麻痹、皮层损伤等现象,多项研究认为PZQ杀伤作用与干扰虫体内钙离子稳态相关[16],借助RNA干扰技术,进一步揭示VGCC可能是PZQ的作用靶点[17]。既往报道显示VGCC阻断剂硝苯地平对曼氏血吸虫[18]、艾美耳球虫[19]具有抑制作用,但对于日本血吸虫具有何种作用尚不清楚。因此,本研究拟利用VGCC阻断剂硝苯地平,观察其体外对日本血吸虫杀伤作用;……

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