疏风通络方调控哮喘小鼠Eotaxin/CCR3通路相关因子的实验研究*
2021-09-22熊桅朱振刚刘超武狄冠麟
熊桅,朱振刚,刘超武,狄冠麟
(天津中医药大学第一附属医院呼吸科,天津 300381)
支气管哮喘(简称哮喘)作为一种复杂的慢性异质性气道疾患,在中国总体发病率为4.2%,患者已超过4 000万人,且发病率有逐年上升趋势[1],严重影响了人类健康。虽然哮喘发病机制尚未完全明确,但嗜酸性粒细胞(EOS)已被广泛接受为参与哮喘发病过程的重要细胞,一些证据表明,哮喘严重程度的加剧与呼吸道黏膜的持续性EOS增多及其产生的细胞因子等多种介质相关[2]。而EOS趋化因子(Eotaxin)-1(CCL11)、Eotaxin-2(CCL24)和Eotaxin-3(CCL26)同作为CC亚家族中的EOS活化趋化因子,三者具有相似的生物学作用,即通过与EOS表面的CC趋化因子受体3(CCR3)相结合,进而趋化并激活EOS。有研究证明,Eotaxin和CCR3的结合在哮喘炎症反应过程中发挥着重要作用,其可能参与EOS从骨髓游走至炎症器官的过程[3-4]。研究发现CCR3受体介导的经CCL11、CCL24诱导的人与小鼠嗜酸细胞活化需要特殊的信号转导通路,在CCL11或CCL24与细胞表面受体结合条件下,G蛋白αi亚基激活,并可能通过结合三磷酸鸟苷(GTP)偶联蛋白释放的β-γ亚基的方式激活磷酶肌醇3-激酶(PLK3),进一步激活其下游信号通路细胞外调节蛋白激酶(ERK)及丝裂原活化蛋白激酶(P38MAPK),并且用特异性的CCR3受体拮抗剂、G 蛋白阻抑剂、PLK3、P38MAPK、ERK 通路拮抗剂可以明显减少CCL11、CCL24诱导嗜酸细胞脱颗粒活性。
对于哮喘的治疗,现代医学以药物控制为主,而中医学以“若因风者,辛平解之”为原则[5]“疏风通络”为治法,常可取得显著疗效。前期研究发现,本科院内制剂疏风通络方不仅可以诱导EOS凋亡,从而减轻炎症反应,同时对哮喘大鼠肺组织中的EOS跨膜迁移具有干预作用[6-9]。……
