蒙婷 徐丹 李争 荆晶 李风森

[摘要]赖氨酸琥珀酰化修饰是一种新型蛋白质翻译后修饰，在组蛋白中被发现，普遍存在于所有原核和真核生命体的细胞质和细胞核中，参与并调控几乎所有生命体的生物过程，与疾病密切相关。本文综述了赖氨酸琥珀酰化的特点、修饰位点的分布以及主要影响因素，归纳了 SIRT5调控琥珀酰化参与疾病发生发展的多种代谢途径，为进一步探索疾病的发病机制提供基础。

[关键词]赖氨酸琥珀酰化;代谢;线粒体; SIRT5;疾病

[中图分类号] R730.2  [文献标识码] A   [文章编号]2095-0616（2021）23-0039-05

Advances in the study of the correlation between lysine succinylation modification and diseases

MENG  Ting1      XU  Dan2      LI  Zheng2      JING  Jing2      LI  Fengsen1，2

1.School of Traditional Chinese Medicine， Xinjiang Medical University， Xinjiang， Urumqi 830000， China;2.National Clinical Research Base of Traditional Chinese Medicine， the Fourth Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University， Xinjiang， Urumqi 830000， China

[Abstract] Lysine succinylation modification is a novel post-translational modification of protein identified in histones， which commonly exists in the cytoplasm and nucleus of all prokaryotic and eukaryotic living organisms， participates in and regulates biological processes of almost all living organisms， and is closely associated with diseases. This paper reviews the characteristics of lysine succinylation， the distribution of modification sites and the main influencing factors， and summarizes the various metabolic pathways through which SIRT5 regulates succinylation and participates in the occurrence and development of diseases， providing a basis for further exploration of disease pathogenesis.

[Key words] Lysine succinylation; Metabolism; Mitochondria; SIRT5; Disease

蛋白質翻译后修饰（protein post-translational modification， PTM）普遍存在于各种原核和真核生物中，参与各种生命活动并发挥重要作用[1]。常见的 PTM 包括磷酸化、乙酰化、甲基化、泛素化、甲基化丙二酰化及琥珀酰化等[2]。由于琥珀酰化修饰在生物进化中比较保守，几乎涉及生物体的所有生物学过程。所以与其他 PTM 相比较，能够引发更多的蛋白质理化性质和功能的改变[3]。随着质谱技术的不断发展，研究发现[4]琥珀酰化参与了众多生物学过程，如氧化过程、代谢调节、信号转导等，与人类多种疾病的发生发展密切相关，是近年来研究的热点。

1赖氨酸琥珀酰化的特点

琥珀酰化修饰属于酸性酰基化修饰。因为琥珀酸酰基团空间结构较大与氨基酸残端结合会导致蛋白结构发生显著的改变，所以琥珀酰化修饰对蛋白质特性的影响更大。众多研究表明[4-5]琥珀酰化修饰在生物体中广泛存在，参与细胞代谢调控等多种生物学过程，因参与对染色质及其下游基因的表达调控，作为一种发生于组蛋白上的标志，被表观遗传学频繁报道。……