李晓佳，王胜男，谷 超，孙丽君，赵璐璐，高 原，王琪雯，元晓荣，陈乃宏，李 刚

（1.内蒙古医科大学，内蒙古 呼和浩特010059；2中国医学科学院药物研究所天然活性物质与功能国家重点实验室）

慢性肾病（chronic kidney disease，CKD）为肾脏结构或功能异常超过3个月，且对健康产生影响，其诊断标准为肾脏损伤标记物的异常，及肾小球滤过率<60mL/min/1.73 m3，任何一项出现超过3个月即可被诊断为慢性肾病[1]。根据2017年的流行病学调查显示，2017年全球人群中慢性肾病患病率约为9.1%。而我国CKD患者约有1.323亿，成为全球慢性肾病患病率最高的国家[2]。慢性肾衰竭（chronic renal failure，CRF）是各种慢性肾脏病发展至后期的共同结果。高磷血症是慢性肾衰患者，尤其是终末期肾脏病患者常见的并发症。高磷会导致甲状旁腺功能继发性亢进、对骨及矿物质代谢异常[3]，同时会造成心脏瓣膜、血管以及软组织等发生转移性钙化。

血管钙化在CKD后期患者中普遍存在，与CKD患者死亡原因密切相关[4]。血管钙化（vascular calcification，VC）共有四种类型包括：动脉内膜钙化，动脉中膜钙化，主动脉瓣钙化和钙化防御。在终末期肾病患者中，动脉内膜钙化和中层钙化比较容易发生，其中内膜钙化是最常见的类型[5]。目前，关于高磷诱导血管钙化的机制还不是很清楚。研究表明，血管平滑肌细胞（vascular smooth muscle cell，VSMC）在血管钙化过程中起着关键作用，其通过骨/软骨细胞表型转分化的机制促进钙化的形成[6]。Jakob Voelkl等[7]的研究表明，锌可通过G蛋白偶联受体39（G protein-coupled receptors 39依赖的肿瘤坏死因子-α诱导蛋白3（TNFα-inducible protein 3antibody,TNFAIP3）抑制NF-κB信号途径的激活，进而抑制磷酸盐诱导的VSMCs的成骨样细胞转分化和减缓血管钙化的发展，Jakob Voelkl等的研究还发现了，糖皮质激素诱导激酶（SGK1）是血管钙化的关键调节因子，SGK 1可通过激活NF-κB通路，而促进血管钙化，抑制SGK 1可减轻CKD血管钙化。综上所述，NF-κB信号通路在CKD患者血管钙化的发生发展中具有重要作用。

目前治疗高磷酸血症的常用药物主要有：碳酸钙、碳酸镧等[8～11]。本文研究一种新型镧类磷结合剂－氢氧化镧，课题组前期研究表明氢氧化镧可有效降低血清磷水平，保护肾功能，具有很好的开发潜力。……