仰 欣 综述 张晓良 审校

慢性肾脏病矿物质和骨异常(CKD-MBD)是由慢性肾脏病(CKD)所导致的矿物质及骨代谢异常综合征,可以出现以下一项或多项临床表现:(1)钙、磷、甲状旁腺激素(PTH)或维生素D代谢异常;(2)骨转化、骨矿化、骨容积、骨线性生长或骨强度异常;(3)血管或其他软组织钙化[1]。CKD血管钙化的病理特征主要表现为中膜钙化,其发生类似于骨骼的矿化,涵盖内源性钙化抑制剂失活或生成障碍、成骨作用诱导、细胞凋亡、钙磷稳态失调、钙蛋白颗粒形成和基质退变等多个过程[2],并在此过程中涉及多种分子的参与。其发生过程十分复杂,明确的发病机制一直在探索中,而目前也尚无有确切疗效的CKD血管钙化的治疗药物。截至2017年,改善全球肾脏病预后组织(KDIGO)更新的和2018年我国发布的CKD-MBD诊治指南中关于血管钙化的防治,主要基于对CKD-MBD状态下代谢异常的有效控制与管理,缺少基于CKD血管钙化治疗药物的评价与总结[3-4]。因此,本文总结了近年CKD血管钙化药物治疗研究的最新进展,尤其是2期、3期临床试验新型药物治疗CKD血管钙化的前景。

磷结合剂

磷结合剂种类众多,通过降低CKD患者血清磷水平控制高磷血症,是目前预防和治疗CKD-MBD的主流药物。目前上市及正在开发中的主要磷结合剂类型包括含钙磷酸盐结合剂、聚合磷酸盐结合剂、碳酸镧、含镁磷酸盐结合剂和含铁磷酸盐结合剂等。

含钙磷酸盐结合剂新版指南建议CKD G3a～G5D期患者,应限制含钙磷结合剂的使用(2B)[4]。因为尽管含钙磷结合剂可以有效降低CKD-MBD患者的血磷水平[5],但更易出现正钙平衡,可能引起异位钙化甚至加重已有的冠脉钙化程度[6]。……