近端肾小管上皮细胞5羟色胺降解系统激活与肾脏缺血再灌注损伤的关系

2021-09-18金佳琦梁秀睿张誉馨袁安生刘润坤傅继华

肾脏病与透析肾移植杂志 2021年4期

徐凡金佳琦张怡关晶梁秀睿张誉馨袁安生刘润坤傅继华

肾脏缺血再灌注损伤(RIRI)在临床上具有高发病率和死亡率[1]。肾脏属于高灌流器官,在肾移植、化学毒物刺激等情况时,易造成RIRI、甚至肾衰竭[2]。尽管RIRI的完整病理机制尚未了解,但可以确定的是再灌注产生的活性氧(ROS)可能是关键诱导因子,从而导致氧化应激、炎症、细胞凋亡等[3-4]。

已有文献报道5羟色胺(5-HT) 对肾脏具有重要的生理作用。芳香族L-氨基酸脱羧酶(AADC)的表达已在肾近端细胞中得到证实[5],而5-HT的合成正是以色氨酸为底物,经色氨酸羟化酶(Tph)、AADC两步催化形成[6]。5-HT可在线粒体被单胺氧化酶A(MAO-A)催化降解。在大鼠RIRI时, MAO-A已被确定为细胞内ROS的重要来源[7],肾脏皮质中MAO-A产生的ROS在早期缺血再灌注(IR)阶段中对氧化应激、炎症、细胞凋亡和坏死起着至关重要的作用[8]。研究表明,外周5-HT系统过度激活会导致周围血管疾病和糖尿病性肾病[9-11],使用5-HT2A受体(5-HT2AR)拮抗剂盐酸沙格雷酯(SH)可以治疗缺血性心脏病,再灌注损伤和糖尿病肾病等[9],提示5-HT2AR也参与IR导致器官损伤的过程。

本课题组前期研究发现,外周5-HT合成、5-HT2AR、5-HT降解与动脉粥样硬化、糖尿病性疲劳、非酒精性脂肪肝及炎症等慢性代谢性疾病密切相关[12-15]。我们推测,RIRI的发生可能也与5-HT系统的异常激活相关。本研究通过建立大鼠RIRI模型,结合药物治疗研究,评估肾脏5-HT系统在RIRI时所起的作用。