赵迪，张玉丽，康慧颖，曹启江

(1.沈阳大学生命科学与工程学院，辽宁省城市有害生物治理与生态安全重点实验室，沈阳 110044；2.辽宁何氏医学院基础医学院，沈阳 110163)

视神经脊髓炎(neuromylitis optica，NMO)是一种免疫介导的慢性炎症性疾病，主要累及视神经和脊髓原发性中枢神经系统炎症脱髓鞘[1-3]。国内外研究确认NMO为一种严重的神经系统退行性疾病，但是针对NMO疾病发生的具体分子机制还不明确[4-7]。临床发现绝大多数视神经脊髓炎谱系疾病(neuromyelitis optica spectrum disorder，NMOSD)患者血测可检出水通道蛋白4(aquaporin，AQP4)自身抗体，IgG-AQP4已成为诊断该疾病的重要标志物之一[8-9]。AQP4自身抗体的细胞毒作用与疾病的发生和发展有密切的联系。研究[10-12]发现AQP4自身抗体含量浓度较低的患者能够获得较好的治疗，减轻AQP4自身抗体介导的细胞毒作用将成为治疗NMOSDs的有效方法之一。

目前，针对NMOSDs急性期患者的治疗方法主要为大剂量激素冲击、静脉注射大剂量免疫球蛋白和血浆置换等[13-14]。大剂量糖皮质激素长时间使用会降低机体的免疫能力，增加诱发感染或加重感染的风险；注射大剂量免疫球蛋白目前还缺少足够的证据支持治疗的有效性；血浆置换过程中在减少AQP4自身抗体的同时也降低了其他治疗方式的作用效果[15]。针对NMOSDs缓解期患者的治疗方法主要为使用免疫抑制剂、利妥昔单抗以及个体化治疗或对症治疗，但是不确定能够稳定有效。因此，本研究制备单克隆抗体，经酶联免疫吸附测定实验和免疫组织化学实验证实其能特异性识别人的AQP4蛋白，为后期利用分子生物学技术制备人源化抗体或者小分子抗体打下基础。……