毕红玉，罗美凤，郑莉，张红燕，蔡红

1.南昌市第一医院，江西 南昌 330008；2.南昌市第九医院，江西 南昌 330002

肝病是危害人类健康的主要代谢性疾病，我国肝病发病率逐年上升。很多肝病病因及发病机制复杂，对肝脏有不同程度的损害，机体对药物的代谢也会有所影响，从而改变药物在体内的分布，更易引起药物的不良反应（adverse drug reactions，ADR）［1］。目前，辅助用药在肝病治疗过程中具有重要作用。肝病辅助用药主要包括降酶药、促进解毒药、促进能量代谢药、降黄疸药、肝细胞膜保护药、非特异性护肝药、改善循环、调节免疫及抗肝纤维化等药物［2-3］。随着肝病辅助用药的广泛应用，其潜在的不良反应也逐渐增多，本文回顾性分析了某医院上报国家ADR 监测系统的118 例肝病辅助用药的不良反应，以全面了解某医院肝病辅助用药不良反应的特点及规律，旨在为临床合理应用肝病辅助用药提供参考。

1 资料与方法

将某医院2019 年1 月至12 月上报至国家药品不良反应监测系统的118 例肝病辅助用药所致的不良反应作为研究对象。从患者性别、年龄、药品种类、给药途径、不良反应类型、累及器官或系统及其临床表现等方面，进行回顾性统计与分析。

2 结果

2.1 发生ADR 患者的年龄及性别分布

118 例肝病辅助用药ADR 报告中，男性76 例（64.41%），女性42 例（35.59%）；患者年龄最小的19 岁，最大的 84 岁。见表1。

表1 发生ADR患者的年龄及性别分布

2.2 ADR 涉及药品种类

118 例肝病辅助用药ADR 中有64 例（54.24%）已知的ADR，其中有3 例（2.54%）严重的ADR；54 例（45.76%）新的ADR，其中有2 例（1.69%）为新的严重的ADR。见表2。

表2 ADR涉及药品种类

2.3 ADR 累及器官/系统及临床表现

上报的118 例ADR 中，以皮肤及其附件损害为主，有27 例（21.09%）；其次为全身性损害，有20 例（15.62%）。ADR 累及器官/系统依次为皮肤及其附件损害、全身性损害、神经系统、局部损害及静脉炎、呼吸系统、消化系统、肌肉骨骼系统、循环系统及其他部位共9 个。部分病例同时累及多个器官或系统，故总数超过118 例次。见表3。

表3 ADR累及器官/系统及临床表现

2.4 不同药品所致ADR 累及器官/系统

最易发生不良反应的肝病辅助用药有参麦注射液、苦黄注射液、前列地尔注射液、注射用门冬氨酸鸟氨酸、丹参酮ⅡA 磺酸钠注射液5 种药物，ADR 以皮肤及其附件损害为主（14 例，占27 例皮肤及其附件损害的51.85%）；其次是神经系统（10例，占17 例神经系统ADR 的58.82%）及消化系统（10 例，占14 例消化系统ADR 的71.43%）。见表4。

表4 不同药品所致ADR累及器官或系统（例）

2.5 ADR 发生的给药途径分布情况

118 例ADR 中，静脉给药113 例（占95.76%），口服给药5 例（占4.24%）。

2.6 ADR 关联性及转归情况

报告的118 例ADR 中，ADR 关联性为可能的有89 例（75.42%），很可能的有29 例（24.58%）。患者用药后出现不良反应，立即停药并给予相应处理，16 例（13.56%）痊愈，100 例（84.74%）症状好转，1 例（0.85%）未好转，1 例（0.85%）情况不详。

3 讨论

3.1 ADR 与性别年龄的关系

118 例ADR 报告中男性患者76 例，女性患者42 例，男性高于女性（男女比例为1.8∶1），可能与男性的社会压力、饮食习惯及工作环境等因素有关［4］。118 例ADR 报告中患者年龄最小者19 岁，最大者84 岁，41～65 岁年龄段发生率最高，占总数64.47%，受生活方式及机体代谢的影响，中老人病情复杂，往往患有多种并发症，多联合用药，故不良反应发生率较高。

3.2 ADR 与药品种类的关系

研究结果表明，ADR 发生率最高的品种为抗肝纤维化药参麦注射液，其引发的ADR以全身性损害、呼吸系统及皮肤损害为主，其中新的不良反应发生率较高。其次，ADR 发生率较高的品种为降黄疸药苦黄注射液，其引发的ADR 以皮肤及全身性损害、呼吸系统、骨骼肌系统为主。参麦注射液和苦黄注射液均为中药复方制剂，组方复杂，所含化学成分较多，药效物质基础尚不明确，易引起不同程度的不良反应。近年来，关于参麦注射液引起的不良反应的报道逐渐增多［5-8］，应警惕中药注射剂潜在的风险。改善循环药前列地尔注射液引发的ADR 居第3 位，因前列地尔注射液是以脂微球作为药物载体的第二代前列地尔制剂，配置后放置时间过长、滴速过快、给药方法不当等因素均较易引发不良反应［9-10］。临床应用前列地尔时应严格按药品说明书用法用量，控制滴速，并在配置后2 h 内使用完毕，减少不良反应的发生。

3.3 ADR 与累及器官/系统的关系

肝病辅助用药能够明显改善相关症状，提高机体免疫力，但也会引起诸多不良反应，可累及机体多个器官和系统，主要为皮肤及其附件损害、全身性损害、神经系统、局部损害及静脉炎、呼吸系统、消化系统。其中皮肤及附件损害发生率较高（共27例，占22.88%），因皮疹、皮肤瘙痒、斑丘疹、过敏性皮炎等皮肤附件损害较易观察和发现，故其发生率较高。而循环系统等方面的损害在短时间内较难发现，故其发生率较低。临床应密切关注潜在的、隐匿的不良反应的发生，提高患者用药的安全性。

3.4 ADR 与给药途径的关系

报告的118 例ADR 中，静脉给药发生率最高，共有113 例（95.76%），其中由中药注射剂引起的ADR 有38 例（32.20%）。临床医生应根据患者病情需要，并遵循“能口服不肌注，能肌注不静滴”的原则，合理选择药物及给药方法。静脉给药过程中，输液的配置环境、溶媒的适宜性、药物本身的pH、滴速等因素均可诱发ADR。因此，在静脉给药过程中，应密切关注患者症状，如有不适，立即停药并予以对症治疗，最大限度地减少不良反应的发生［11］。近年来，关于中药注射剂不良反应的报道逐年增多，主要是因其组方复杂、药材质量难以保证、提取制备工艺复杂等因素的影响。临床医生应严格按照药品说明书、中医药辨证理论合理应用中药注射剂［12］。

3.5 ADR 的关联性

研究结果表明，ADR 关联性判定为可能的例数最多，其次为很可能，而没有肯定的报道，这可能是由于肝病治疗中多为联合用药，故无法准确判断不良反应是由某种药物引起，而不良反应发生后，大都不会再次使用该种药物，所以也无法做出肯定的判断。

综上所述，肝病辅助用药ADR 的发生与诸多因素相关，并且不能完全避免。为保证临床用药安全有效，减少不良反应的发生，肝病患者应用辅助药物时应结合患者症状体征及肝功能检测指标，严格掌握适应证用药或联合用药，并选择合适的给药途径。此外，临床还应慎用中药注射剂，密切关注患者症状。在临床工作中，药师应紧密联系临床，及时、准确地为医生、护士提供用药指导，并做好患者随访工作，尽可能地避免或减少不良反应的发生，保证临床用药安全。