利拉鲁肽通过下调NF-κB及相关炎性因子减轻糖尿病大鼠脑缺血损伤的研究*
2021-09-16勿坡巫且邓才洪李伍基沈树安白子格
勿坡巫且,邓才洪,李伍基,杨 林,沈树安,白子格
1.四川省凉山彝族自治州第二人民医院神经内科,四川西昌 615000;2.成都大学附属医院神经内科,四川成都 610000
脑梗死属于缺血性脑血管疾病,是最常见的疾病之一,严重危害人类健康,其具有发病率高、致残率高、病死率高、复发率高等特点[1]。糖尿病和缺血性脑血管病常常伴发,脑梗死患者发病时合并糖尿病的约占20%[2]。糖尿病可增加脑梗死患者的病死率、致残率和复发率[3],因此推测糖尿病可能会促进脑梗死的发展与恶化。利拉鲁肽是一种治疗糖尿病的药物,是人工合成的胰高血糖素样肽(GLP-1)类似物,其同源序列与天然的GLP-1高度吻合[4],具备天然GLP-1的各种生理作用。近年的研究发现利拉鲁肽可顺利透过人体的血脑屏障[5],与脑内GLP-1受体(GLP-1R)相结合从而发挥抗炎、抗氧化应激等作用。本研究通过建立大脑中动脉缺血(MCAO)糖尿病大鼠模型,探讨了利拉鲁肽在糖尿病脑缺血中的抗炎作用机制。
1 材料与方法
1.1实验材料 实验动物为54只SPF级雄性SD大鼠,每只280~320 g,8~10周龄,购买于佛山市医学实验动物中心。
1.2实验试剂 利拉鲁肽注射液购自丹麦诺和诺德生物科技有限公司);链脲佐菌素(STZ)、2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)购自美国Sigma公司;髓过氧化物酶(MPO)过氧化氢还原法检测试剂盒、白细胞介素-1β(IL-1β)ELISA检测试剂盒均购自南京建成生物工程研究所有限公司;鼠源性抗体肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、兔源性抗体核转录因子-κB(NF-κB)购自美国Santa生物科技公司;辣根过氧化物酶(HRP)标记山羊抗兔IgG抗体购自北京中杉生物科技有限责任公司。……
