谭 瑞，刘 任，彭晓凤

1.重庆市巴南区人民医院药剂科，重庆 401320；2.重庆医科大学药学院药理教研室/重庆市生物化学与分子药理学重点实验室，重庆 400016；3.重庆市合川区人民医院药剂科，重庆 401520

抑郁症是一个严重的心理健康问题，也是一个世界性的公共卫生问题。抑郁症的发生与多种机制有关。下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴功能失调[1]、突触间隙5-羟色胺(5-HT)水平下降[2]、脑源性神经营养因子(BDNF)表达下调[3-5]均是抑郁症发病的重要机制。但目前对于HPA轴与5-HT和BDNF之间的关系在抑郁症发生、发展中的作用研究较少。脑内神经递质水平与其合成和转运密切相关。5-HT由色氨酸经色氨酸羟化酶(TPH)代谢合成。但是，色氨酸-TPH代谢途径合成5-HT减少时，其另一条代谢途径，即色氨酸-犬尿氨酸(KYN)合成代偿性增加，色氨酸-KYN途径的限速酶吲哚胺2，3-双加氧酶(IDO)被激活[6]。此外，5-HT的消除方式主要为5-HT转运体(5-HTT)的再摄取。5-HTT已经成为常用抗抑郁药的作用靶点。但IDO活性增加是否介导了HPA轴功能亢进引起的抑郁症，目前研究较少。本研究拟以皮质酮刺激原代海马神经元，模拟HPA轴亢进条件，并给予皮质酮受体拮抗剂米非司酮(Ru-486)处理，初步确定IDO、BDNF及5-HTT在HPA亢进所致抑郁症中的作用。

1 材料与方法

1.1试验动物 SPF级SD孕鼠，怀孕18 d，由重庆医科大学实验动物中心提供。

1.2主要试剂 DMEM-F12、B27、胎牛血清均购自美国Gibco公司；5’-BrdU、多聚赖氨酸、胰蛋白酶、皮质酮、MTT检测试剂盒均为北京鼎国生物技术有限公司产品；Ru-486为武汉胜天宇生物科技有限公司产品；BCA蛋白浓度测定试剂盒购自江苏省碧云天生物技术研究所；……