古惠文，翁振声，许立宁

(化州市鉴江社区卫生服务中心，广东 化州 525100)

0 引言

二型糖尿病为人群中高发糖尿病类型之一，致病机理与胰岛素抵抗存在密切相关性。临床针对本病治疗以食疗与药疗相结合的办法，其中药物疗法用药后短期内效果较为显著，降糖基础用药以二甲双胍为主，药物作用机理为掏空胰岛素受体对胰岛素敏感度水平，起到机体自响应作用[1]。临床部分病例反应单独用药疗效一般，联合用药效果高于单独用药。强有力文献证明，二甲双胍联合吡格列酮治疗控制血糖效果良好；达格列净效果也得到了认可[2]。为择取最为适配的降糖药物，本研究特选取本院二型糖尿病患者50例开展用药研究，效果满意，现执行如下。

1 对象与方法

1.1 对象资料

抽取本院二型糖尿病患者50例，病例纳入时间为2019年1月至2020年1月。抓阄法分设A组(n=25例)；男女分布12/13，平均(51.33±9.26)岁，病程2-8年，均值(5.95±1.11)年；B组(n=25例)；男女分布13/12，年龄均值(51.28±8.94)岁，病程2-9年，均值(5.69±1.26)年。不同小组对象资料比对，数据比较无意义(P>0.05)。

入选标准：符合人民卫生出版社《临床医学-糖尿病篇》针对二型糖尿病的确诊指征；空腹血糖及餐后2h血糖均超过正常值及7.0mmol/L与11.1mmol/L；年龄31-64岁；入选前血糖控制未利用药物控制血糖；剔除药物滥用与过敏；机体重要器官解剖学结构异常；抵触本研究。患者及院方伦理委员会均对本研究知情，同意将研究数据行统计学分析。

1.2 治疗方法

均给予50例患者运动训练指导与在营养师指导下的饮食控制方案；两组护理措施均一致，但治疗方法有所区别。均应用盐酸二甲双胍缓释片(850mg/片，中美上海施贵宝药业；登记文号：J20120010)口服，根据病情酌情调整剂量，最高不超过200mg/天；25例A组患者联合应用达格列净(10mg/片，阿斯利康制药；登记文号：J20170040)，起始剂量为5mg，日一次，于早饭后服用，最高不超过10mg/天；25例B组患者联合应用盐酸吡格列酮(15mg/片，天津武田药业；登记文号：J20140082)；起始剂量为15mg，日一次，于早饭前后服用均可，最高不超过45mg/天。两组均持续治疗半年，比对疗效。期间不服用影响研究结果的其他降糖药物。

1.3 观察指标

(1)糖代谢参数：包括糖化血红蛋白(HbAlc)、2hPG及FPG水平；(2)脂代谢参数：详细为HDL-C(高密度脂蛋白胆固醇)、LDL-C(低密度脂蛋白胆固醇)、TG(三酰甘油)、TC(总胆固醇)水平；(3)统计不良反应发生率例数。

1.4 统计学分析

借助PEMS3.2统计学软件，计数资料比较采用χ2检验，检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 两组治疗后糖代谢参数比对

见表1。

表1 两组治疗后糖代谢参数比对[±s]

表1 两组治疗后糖代谢参数比对[±s]

指标 B组(n=25) A组(n=25) χ2 P FPG(mmol/L) 7.37±0.75 6.63±0.72 3.559 0.001 2hPG(mmol/L) 9.76±1.44 8.92±1.34 2.135 0.038 HbAlc(%) 8.32±0.86 7.74±0.82 2.441 0.018

2.2 两组治疗后脂代谢参数比对

见表2。

表2 两组治疗后脂代谢参数比对[±s/mmol/L]

表2 两组治疗后脂代谢参数比对[±s/mmol/L]

指标 B组(n=25) A组(n=25) χ2 P TC 4.82±0.75 4.32±0.62 2.569 0.013 TG 1.61±0.19 1.48±0.14 2.754 0.008 LDL-C 3.47±0.66 3.05±0.57 2.408 0.020 HDL-C 1.63±0.27 1.82±0.35 2.149 0.037

2.3 两组不良反应发生情况

A组不良发生率为4.00%(1/25)，其中仅出现1例头痛，B组不良反应发生率为24.00%(6/25)；其中出现贫血1例，头痛2例，浮肿1例，低血糖2例，数据比较有意义(χ2=4.153，P=0.042)。

3 讨论

糖尿病为临床内科高发慢性病类型之一，为机体代谢失常病症表现。多因素分析表明，疾病高发风险因素与患者生活习惯不佳、种族特点、遗传特性与年龄阶段存在显著性关联。患者短期内高血糖控制主要通过药物干预来执行，除此之外，患者自身也可通过运动锻炼、饮食结构调整来降低机体血糖提升幅度[3]。

本研究特针对药物疗法对二型糖尿病患者的降糖效果开展研究。其中研究中所应用的通用降糖药物二甲双胍，其降糖原理临床至今尚未完全明确，但最新研究表明，从分子生物学角度看，其可通过抑制细胞内糖异生关键酶基因表达，降低血浆中的有利脂肪酸；从而降低细胞内脂肪堆积水平，减轻炎症反应；体内所存留的脂肪毒性也可降低，提升胰岛素敏感性；B组所用药物吡格列酮药物活性成为为胰岛素增敏剂，可提升周围组织对葡萄糖的利用与吸收；也可减少肝糖原与体内的过分堆积，削弱胰岛素抵抗性能，可作为二甲双胍用药辅助[4]。A组所用药物达格列净药物活性成为为那葡萄糖转运蛋白抑制剂，起作用机理为抑制肾小管与葡萄糖的重吸收，从而降低血浆内葡萄糖水平；另一方面也可通过降低尿糖释放，改善糖代谢水平。本药在降糖机制上与二甲双胍截然不同，故两者联用可起到双重降糖效果。通过分析达格列净用药安全性，李晋莹[5]等人研究发现，其在降糖的同时，也具备机体多器官保护效能，其一为对心血管的保护作用；其二为对肾脏的保护作用；其三为降压作用；其四为体重控制的作用(可减少脂肪堆积)；其五为对血尿酸及对血脂控制的作用，改善脂代谢水平。服药后对机体的损伤程度较小，其用药安全性也较高。刘向阳[6]等人通过收集研究数据表明，临床尚未发现应用达格列净发生酮症酸中毒的案例，也进一步验证了本药安全性的论点。但临床用药需注意达格列净用药造成患者体重下降这一特点，因其将体内多余糖分排除体外时，机体自动响应，表现为机体能量负平衡机制，这一结果造成患者机体新陈代谢供能不足，易导致患者出现体重下降表现；同样从药物在肾小管中的重吸收角度论述，其也能够降低血液渗透压水平，达到降低糖尿病患者血压与血糖的双重效能。因糖排出量过多，临床用药需注意生殖道细菌繁殖，并发感染可能。因此临床建议应用本药时，多饮水冲刷生殖道，以降低尿液中葡萄糖浓度。对于存在尿路高风险感染的患者，临床不建议将本药应用于反复尿路感染者与尿储留患者中；针对合并糖尿病肾脏病的患者，需注意本药应用后带啦的肾损害。机体于能量负平衡状态时，脂肪酸氧化程度增加，其氧化程度决定肾小管肾损程度水平，也可诱发机体产生炎性发生，造成用药后的肾损。可见，临床需根据患者合并症情况，合理用药。

本研究表明，治疗后，A组各维度糖代谢水平及脂代谢参数均优于B组，且A组不良反应发生率为4.00%(1/25)，较B组的 24.00%(6/25)的低，数据比较有意义(χ2=4.153，P=0.042)。这充分证明，于二型糖尿病治疗中应用二甲双胍复合达格列净对患者对改善患者血糖及血脂参数效果显著，且用药安全性高，可推广。