李奕，廖弼文，常伟杰，陈小强，莫文辉

(广东省佛山市禅城区中心医院，广东 佛山 528000)

0 引言

全球23.4%(约3.1万)的新生儿死于相关疾病如败血症、肺炎、脑膜脑炎等感染性疾病[1]。尽管围产期的早期进行相关的抗生素的应用，减少了病发，但仍然存在。尤其是败血症，分为早发型(early onset neonatal sepsis，EONS)和晚发型(late onset neo-natal sepsis，LONS)，早发型感染为出生7天内的。通常以突然爆发、循环、呼吸衰竭为特征。以生后48h内高发，有时是不易察觉的，具有非特异性[2-3]。目前，血培养为“金标准”诊断方法，但耗时长，而临床早期评估时，常规炎性细胞水平对 EONS 诊断的准确性不佳。有相关的研究中指出[4]，静脉血清IL-6和PCT水平可以帮助诊断，但血需要在出生3d后才相对准确。而有学者指出，新生儿脐带血，早期即有水平变化异常，可以帮助临床疾病的诊断，但较少研究针对早发型早产儿败血症的诊断。基于此，选取我院近期收治早产儿，根据是否发生EONS分组，检测其血清与脐带血IL-6和PCT水平，以获得诊断准确性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

新生儿早发型败血症诊断依照最新版《新生儿疾病诊断》标准：(1)发病日龄<7天；(2)具有临床表现。全身表现：体温变化、黄疸、休克、不哭等；各系统表现：腹胀、呕吐，皮肤、黏膜感染，气促、呼吸不规则，嗜睡、抽搐，血小板减少，心率快，心脏杂音等；(3)且符合下列任一条，可做出确诊：①血培养或无菌体腔内培养出致病菌。②如果血培养标本培养出条件致病菌，则必须与另一次血、或无菌体腔内或导管接头培养出同种细菌。或者仅有感染中毒的临床表现，并符合新生儿败血症非特异性检查标准≥2 条，但血培养阴性，也可做出临床诊断。

纳入标准：胎龄24 ~34 周的早产儿；且早发组符合诊断标准。排除标准：拒绝相关检查；严重窒息及窒息复苏史；母亲合并重大内科疾病；新生儿伴其他系统严重合并症。经临床诊断为早发型早产儿败血症患儿13例为早发组，余本时间段分娩的早产儿65例为早产组。一般资料相对照，差异(P>0.05)无统计学意义。详见表1。

表1 出生时一般资料比较[n(%)](±s)

表1 出生时一般资料比较[n(%)](±s)

组别 例数 男 女 出生体质量(g) 胎龄(周)早发组 13 7(53.85) 6(46.15) 2047.53±458.73 32.83±1.11早产组 65 35(53.85) 30(46.15) 2001.46±425.18 33.06±1.28 χ2/t 0.000 0.000 0.352 0.603 P 1.000 1.000 0.726 0.548

1.2 方法

胎儿娩出30s 内，在靠近脐部5-10cm 处剪取一段长15-20cm 的脐带，使用动脉采血器(雷度米特医疗设备限公司，国械注进20173661699)采集脐动脉血l mL。而在新生儿娩出3d时采集静脉血。IL-6测定：全自动电化学发光免疫分析仪(生产厂家：瑞士罗氏公司；产品型号：Coabs e411)及其配套试剂；PCT测定：自动生化免疫分析仪(生产厂家：瑞士罗氏公司；产品型号：Coabs 6000)及其配套试剂。

1.3 评价标准

回顾性分析两组早产儿脐带血IL-6和PCT水平及出生时与3d后的静脉血IL-6和PCT水平，比较脐带血IL-6和PCT早期诊断价值[5]。

1.4 统计学方法

2 结果

脐带血IL-6和PCT水平及出生时与3d后的静脉血IL-6和PCT水平比较：早发组患儿脐带血IL-6和PCT水平及出生时与3d后的静脉血IL-6和PCT水平均高于早产组，早发组脐带血IL-6和PCT水平均高于出生时，差异(P<0.05)有意义。早产组脐带血IL-6和PCT水平则与出生时、出生后3d，且早发组脐带血IL-6和PCT水平与出生后3d静脉血水平无差异，差异(P>0.05)有统计学意义。详见表2。

表2 脐带血IL-6和PCT水平及出生时与3d后的静脉血IL-6和PCT水平比较(±s)

表2 脐带血IL-6和PCT水平及出生时与3d后的静脉血IL-6和PCT水平比较(±s)

注：早发组脐带血IL-6和PCT水平均高于出生时，P*<0.05;早产组脐带血IL-6和PCT水平则与出生时、出生后3d无差异，且早发组脐带血IL-6和PCT水平与出生后3d静脉血水平无差异，P#、P&>0.05。

组别 例数 脐带血 静脉血出生时 静脉血出生后3d IL-6(pg/mL) PCT(ng/mL) IL-6(pg/mL) PCT(ng/mL) IL-6(pg/mL) PCT(ng/mL)早发组 13 35.75±9.83 27.53±5.11 20.37±5.61* 13.64±2.61* 37.53±8.73& 28.03±5.36&早产组 65 7.82±4.94 3.06±1.48 8.06±4.52# 2.82±1.54# 7.46±3.18# 3.05±1.07#t 15.363 32.970 8.604 20.316 26.425 35.057 P 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

3 讨论

新生儿期由于多重因素的影响下，造成了细菌、真菌、病毒及原虫等各种病原微生物侵入小儿的血液循环系统中去，并在血液中出现了生长繁殖的情况，而其所引发所产生的毒素则会引起的患儿出现较为明显的全身炎症反应，为新生儿败血症。发病率较高，预后差，尤其是针对先天较为不足的新生儿，造成有一定几率的死亡。随着疾病进程的发展，患儿机体情况呈现出一种下滑趋势，严重者甚至出现了多系统器官功能衰竭的情况，有研究证实了其中的 42%得患儿可在生后 1周内即死亡[6-7]。血常规是临床工作中最基本的血液检验之一，白细胞增多及减少分别定义为>20000/mm3及V5000/mm3，是诊断败血症的指标之一，但能引起白细胞计数升高、降低的原因较多，缺乏敏感度及特异度，阳性预测值较低。2012年美国儿科学会提出，外周血白细胞计数在诊断新生儿EOS中阳性预测值低，几乎没有价值。因此国内外学者仍在致力于探索可靠而敏感，U有阳性预测价值的新生儿败血症早期诊断指标。

采集脐带血为可以在新生儿分娩的第一时间获取，并在简短的时间内送到相关的检验进行成分的分析，不仅可以快速获得新生儿第一手血标本资料，明确新生儿在母体期间的身体情况，也可以避开出生后多种因素致炎症指标的生理性波动，而且减少了家属对新生儿的情况的担心而引发的不良情绪和疾病等，可避免给予新生儿实施抽血操作，减少患儿痛苦及医护人员工作量，为减少了纠纷的情况的发生，故目前有越来越多关于测量脐血炎症指标，但目前尚无相关的“金标准”的检查指标，来预测新生儿早期败血症的报道。本研究中，早发组患儿脐带血IL-6和PCT水平及出生时与3d后的静脉血IL-6和PCT水平均高于早产组，早发组脐带血IL-6和PCT水平均高于出生时，差异(P<0.05)有意义。早产组脐带血IL-6和PCT水平则与出生时、出生后3d，且早发组脐带血IL-6和PCT水平与出生后3d静脉血水平无差异，差异(P>0.05)有意义。而据相关的报道中指出，早发型败血症中的患儿并非能够即刻发病，在其中的通常有 80%的患儿，可在生后的 3 天内发病，此时的情况则多提示该感染常来源于宫腔内。而由于近几年的广谱抗生素的广泛使用及侵入性操作增加，真菌感染也在逐年增多，以念珠菌最多见。而在新生儿的机体中，由于免疫器官及皮肤、黏膜屏障发育不完善，因此，较其他年龄段人群相比，则更易发生感染的情况，且此时的感染多数呈现出一种不易被控制的情况，进而呈现出一种极速进展的情况，如不能进行及时且有效的干预，则随着病程的不断发展，可成为败血症，并对于新生儿而言，易并发脑膜炎与多系统器官功能的衰竭，产生严重后遗症情况，影响患儿生长发育，甚至发生死亡。据世界卫生组织对世界195个国家的调查研究表明，每年中，因感染死亡的新生儿约有68万人，可见死亡人数之高，其约可以达到每年总死亡人数的25%。而在各类的炎性指标当中，IL-6 是一个前炎症细胞因子，其主要是参与身体炎性的种急性期反应，具有较为明显的促炎和抗炎的作用，其水平的变化，可刺激细胞生长，促进细胞分化和诱导肝细胞产生某些蛋白质(如 C-反应蛋白)并最终达到将其释放入血的作用，是一种作用广泛的细胞因子[10]。因此在血中，IL-6 升高比 CRP 早，因此其水平的变化更早，早期诊断更优。PCT是降钙素的前体，正常生理情况下由甲状腺C 细胞产生，机体内的除甲状腺以外的组织可大量合成并释放PCT，感染后2 ~ 3 h即可升高，6 ~ 12 h 超过正常，24 h 达峰值，是监测全身炎性反应的常用指标。基于此，考虑在早产儿出生时及出生后3d，以血清IL-6和PCT水平检测，可以对疾病进行预测，而在出生后3d其水平才存在较大的变化，考虑为疾病进程进展所致。而在早产儿出生后，及时对脐带血进行相关的指标检查，可以对其水平进行判断，出现较大的异常时，则可考虑出现感染性疾病，在结合患儿的临床症状，及其他辅助检查，可以帮助临床早期诊断，则对于患儿的早期接受治疗，效果更佳。

综上所述，脐带血IL-6和PCT水平在早发型早产儿败血症中，有着明显的异常，因此对于早产儿进行脐带血IL-6和PCT水平检测，对疾病的预测与诊断，具有较高的价值意义。