大黄酚通过激活NLRP3炎症小体诱导胃癌细胞焦亡的机制研究
2021-09-16侯滨芬陈晓东
蚌埠医学院学报 2021年8期
关键词:胃癌
邓 敏,侯滨芬,陈晓东
胃癌是最常见的癌症类型之一,根据国际癌症研究机构的统计数据,2020 年全世界胃癌新发病例占恶性肿瘤发病人数的第5位,死亡病例居恶性肿瘤死亡人数的第 4 位,其中 43.9% 发病病例和 48.6% 死亡病例发生在中国[1]。根据我国最新胃癌流行病学调查数据显示,2003-2015年胃癌年龄标化生存率虽然均呈不同程度增加,但仍显著低于日本和韩国[2]。目前胃癌仍以手术治疗为主,临床亟需寻找安全有效的治疗靶点并了解其对胃癌的作用机制至关重要,是目前研究关注的热点。
大黄酚是中药大黄的主要活性成分之一,是一种天然蒽醌类化合物。研究[3-6]证实,大黄酚通过诱导、调节多条信号转导通路如核因子κB、活性氧、蛋白激酶B、细胞外调节蛋白激酶等发挥抗肿瘤作用。我们先前研究[7]也表明大黄酚可通过靶向核心蛋白聚糖(decorin,DCN)抑制结直肠癌细胞活性。然而,大黄酚治疗胃癌的潜在分子机制仍然知之甚少。NLRP3炎症小体是一种由NLRP3、ASC和caspase-1组成的细胞质复合物,通过触发caspase-1、白细胞介素(IL)-1β和IL-18的成熟以执行炎症反应。目前研究发现NLRP3炎症小体在肿瘤的发生和发展中起着重要作用[8],这可能与NLRP3炎症小体的另一个关键作用触发焦亡相关[9]。本研究通过观察大黄酚对胃癌细胞焦亡的影响,并进一步探讨在此过程中大黄酚对NLRP3炎症小体的调控作用及其机制,以期为其在胃癌治疗中的潜在价值提供理论基础。
1 材料与方法
1.1 材料与试剂 人胃癌细胞株MKN28(中国医学科学院,北京);……
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