周利群 介评

(北京大学第一医院泌尿外科，北京 100034)

前列腺癌(prostate cancer，PC)是全世界男性中仅次于肺癌的第二大高发癌症。虽然在临床上对于局限性前列腺癌通常有较好治疗效果，但转移性前列腺癌(metastatic prostate cancer，mPC)的预后较差，5年生存率仅有30%。目前，除雄激素剥夺治疗(androgen deprivation therapy，ADT)外，临床上去势抵抗性前列腺癌(castration-resistant prostate cancer，CRPC)患者的标准治疗方案包括：西普鲁塞-T(sipuleucel-T)、醋酸阿比特龙、恩扎卢胺、奥拉帕利、卢卡帕利，和针对骨转移的镭-223。本文(Powers E，Karachaliou GS，Kao C，et al.Novel therapies are changing treatment paradigms in metastatic prostate cancer.J Hematol Oncol，https:∥doi.org/10.1186/s13045-020-00978-z.)着重强调美国FDA最近批准的多聚腺苷二磷酸[ADP]-核糖聚合酶(polyadenosine diphosphate [ADP]-ribose polymerase，PARP)抑制剂的临床进展，以及显示良好临床效果的放射性药物和免疫治疗药物。

1 PARP抑制剂

PARP是一种核酶，用于单链DNA断裂(singlestrand DNA breaks，SSBs)的修复。拥有完整DNA损伤修复系统的细胞通过同源重组修复(homologous recombination repair，HRR)和非同源末端连接(non-homologous endjoining，NHEJ)这两大机制来修复DNA双链的断裂(double-strand breaks，DSBs)。同源重组修复机制突变的细胞被迫使用更容易出错的NHEJ修复途径来修复DSBs，进而导致细胞基因组的不稳定以及细胞死亡。基于这一分子机理，PARP抑制剂首次使用是在卵巢癌患者中，并在BRCA1/2及其他有HRR突变的患者上获得了更长的无进展生存期(progression-free survival，PFS)的结局。最近PROfound研究和TRITON2研究证实了PARP抑制剂(奥拉帕利和卢卡帕利)治疗转移性去势抵抗性前列腺癌(metastatic castration-resistant prostate cancer，mCRPC)的有效性。

PROfound是一项开放性Ⅲ期临床研究(NCT02987543)，研究数据证实了PARP抑制剂奥拉帕利对mCRPC患者的疗效：通过纳入既往接受阿比特龙或恩扎卢胺治疗后发生进展的387例mCRPC患者按2∶1比例随机给予奥拉帕利2次/d，300 mg/次；或者给予恩扎卢胺或醋酸阿比特龙(由研究人员直接挑选一种药物)。……