文松松，谭会洁，杨书娟，窦艳丽，王雪，徐玉文，牛冲

(山东省食品药品检验研究院，国家药品监督管理局仿制药研究与评价重点实验室，山东省仿制药一致性评价工程技术研究中心，山东 济南 250101)

N-亚硝基二甲胺(N-dimethylnitrosamine,NDMA)又名N-二甲基亚硝胺，是一种半挥发性有机化合物，易溶于水及醇、醚等有机溶剂，极易光解，经消化道、呼吸道吸收迅速，经皮肤吸收缓慢，具有很强的肝脏毒性[1-2]。根据世界卫生组织公布的致癌物质清单，NDMA属于2A类致癌物质，且ICH M7指南也明确指出亚硝胺类化合物属于高致癌性物质。自2018年以来，国内外多家药企都曾因在药品中检出NDMA而启动召回。2020年4月1日，因正在进行的针对雷尼替丁(ranitidine)药物的调查研究发现，此类药物含有NDMA，美国食品药品监督管理局(FDA)宣布，要求药品制造商立即从市场上撤回所有雷尼替丁的处方药和非处方药物。因此，对我国市场的盐酸雷尼替丁相关药品进行NDMA的质量控制具有重要意义。

目前，NDMA的检测方法主要有表面增强拉曼散射检测法、分子印迹聚合物电化学法、高效液相色谱-化学发光检测法、液相色谱-质谱联用法、气相色谱-质谱联用法等，主要应用于食品、化妆品和烟草行业。而国内外关于药品中NDMA检测的研究较少，对盐酸雷尼替丁中NDMA的测定未见报道[3-6]。本研究首次建立了超高效液相色谱-质谱联用技术测定盐酸雷尼替丁及制剂中痕量基因毒性杂质NDMA的方法，并进行了详细的方法学验证，样品前处理简便快速、灵敏度高、专属性强、重复性好，为盐酸雷尼替丁及其制剂中NDMA的质控提供了良好的解决方案。……