姜浩东，匡俊企，翟梓蔚，赛喜雅拉图，朱烁基，陈寄梅，朱 平，

［1.华南理工大学医学院，广州 510006；2.中国科学院广州生物医药与健康研究院，广州 510530；3.广东省心血管病研究所广东省人民医院（广东省医学科学院），广州510080］

胚胎干细胞（embryonic stem cells，ESCs）是来自囊胚内细胞团的多能性细胞，具有自我更新和多向分化潜能，在一定条件下可以分化成体内所有细胞类型［1-2］，为早期胚胎发育、再生医学、体外疾病模型构建等研究提供了良好的载体［3-5］。多种转录因子、表观遗传修饰因子、信号蛋白等在ESCs 维持更新和分化过程中发挥重要作用，独特的转录调控网络、稳定的表观遗传状态和特定的细胞周期谱也是将ESCs与高度分化的体细胞区分开来的特征［6-9］。然而，ESCs 这些特性背后的分子机制还不完全清楚。p53 是一种序列特异性转录因子和抑癌因子，对维持机体基因组稳定性至关重要［10-11］。在无应激条件下，p53 在体细胞内保持低表达水平，在多种应激压力和致癌因素介导下，p53 可通过各种转录后修饰使其表达量上调并通过直接调控多种生物学过程相关基因如细胞周期阻滞［12-13］（p21）、凋亡［14］（Puma、Noxa）、衰老［15］（PAI-1）等来保持体细胞基因组的稳定性。ESCs在生长特性、分化能力、基因调控网络、代谢特征等方面与癌细胞具有相似处，但p53 在ESCs 中的作用目前尚不完全清楚。

Nanog是小鼠ESCs（mouse embryonic stem cells，mESCs）多能性标志之一，对维持mESCs 多能性状态十分重要［16-17］。Nanog 是mESCs 核心多能性标志中唯一在细胞间存在异质性表达的转录因子，Chambers［18］首次报道了这一现象并证实Nanog 的表达在细胞间存在异质性。……