张林静 耿惠

【摘要】山区是冒险旅行，季节性工作和许多人永久居留的目的地。每年有超过4000万人参观高海拔地区（大于2500米），据报道有1.4亿人在这些海拔地区有永久居留权。与海平面相比，高海拔环境氧气的压力低，可以降低人类吸入的氧气水平。高海拔地区相关的疾病从轻度到危及生命。这其中比较常见且引起关注的是慢性高原病（CMS）。它的主要的临床表现是过度的红细胞增多超过人体代偿能力，进而引起一些缺氧相关症状。由于它的主要表现为红细胞增多，无论是HIF，还是EPO等，人类关注更多的是红系相关问题，忽视了对血小板相关方面的研究。但据相关研究表明，CMS通常会伴有血小板数目及功能的改变。但目前意见尚不统一，故本综述就目前研究者对其血小板的数目、功能及其发病机制作一综述。

【关键词】慢性高原病;血小板

【中图分类号】R594.3 【文献标识码】B 【DOI】10.12332/j.issn.2095-6525.2021.02.294

CMS诊断标准限制了海拔（>2500米）、HB（女性Hb≥19g/dL， 男性Hb≥21g/dL）），主要表现为缺氧（氧分压<85%）、红细胞增多（血细胞比容>65%）[1]。全球人群CMS患病率约为5%-10%，我国约为2.8%[2]。血小板是血液循环系统中流动着的无核血细胞，其主要作用是止血。无论是其数目抑或是功能发生异常均会对人体产生严重影响，主要以血栓形成及出血风险增加等。

1 血小板数目变化

血小板是小的、丰富的无核细胞，直径约2～5μm，每天持续生产和清除1011个血小板，以保持（150-400）×109/l 的血液水平，从而确保穩定的血液供应[3]。血小板在血液循环系统中的数目主要靠其产生和破坏之间的平衡来决定的。人体血小板生成分为两步：第一步：造血干细胞（hematopoietic stem cells，HSCs）分化为成熟的巨核细胞（megakaryocytes，MKs）。第二步：Mks释放血小板入血[4]。MKs在分化成熟过程中，从氧浓度最低的骨髓窦逐步移动到氧浓度最高的骨髓血窦。这也说明了，骨髓中的高氧浓度有利于MKs的分化成熟，而低氧浓度更有利于其维持HSCs的数目[5]。

既往研究表明，高原地区人血小板数目可呈现多种表现趋势（减少、增加、不变）。多数研究是基于短期进驻高原进行的。赵晋等[6]研究发现急进高原3d血小板数目明显增加，但30d后血小板增加的趋势逐渐减缓。罗朝忠等[7]通过对西藏某医院的CMS患者血小板研究发现，其中有32.03%的患者合并血小板减少，可见血小板减少在CMS中并不少见。Singh I[8]报道了在对居于高海拔地区军人们为期2年的研究中，也发现血小板数目的减少。

众多基于人群的研究发现，急性高原缺氧常常会引起血小板数目的增加，考虑可能原因为：（1）人体应激反应。（2）肝脾等器官代偿增加。（3）促血小板生成素的分泌增加等。而CMS中血小板数目减少，考虑可能为：（1）低氧限制了HSC分化成熟。（2）缺氧不利于MKs分化成熟。（3）血小板被破坏增加。

2 血小板功能的变化

研究表明，缺氧会对血小板功能产生一定的影响。血小板通常以非活动，非黏着状态在脉管系统中循环。响应内皮损伤，细菌感染或正常血流改变，血小板迅速减速，在受伤的内皮上滚动并牢固黏附，即为血小板的活化。血小板活化后，血小板失去了规则的盘状形状，出现了片状脂膜和丝状伪足，从而增加了其表面积。活化后，血小板会从其细胞内颗粒中分泌300多种活性物质，这些分子是正在形成的血栓的复杂微环境中必不可少的调节剂。目前主要以血小板表面的受体变化来检测血小板的活化情况。

尚春香[9]通过高原大鼠动物模型得出慢性缺氧可引起血小板活化。旦增诺扬[10]也证实了CMS存在血小板活化。顾松琴等[11]通过对高原低氧环境下血小板膜糖蛋白表达的研究，证实高原低氧环境下会引起血小板的活化，易于形成血栓。CMS血小板活化，考虑原因可能：（1）低氧增加其对诱导剂的反应性。（2）低氧抑制了其抑制剂的产生等。

3 小结

CMS的缺氧会对血小板产生影响，进而可能会引起出血及血栓形成可能，应当引起大家的重视。采取积极的预防方式，包括改善生活习惯、加强锻炼、长期氧疗、转至低海拔生活等。

参考文献：

[1]侯云鹏， 董红梅， 陈郁， 等. 慢性高原病诊治研究进展 [J]. 2017， v.60;No.697（12）： 1238-42.

[2]祁生贵，慢性高原病诊断标准及相关研究 [J]. 高原医学杂志 2015， 025（004）： 1-11.

[3]KOUPENOVA M， CLANCY L， CORKREY H A， et al. Circulating Platelets as Mediators of Immunity， Inflammation， and Thrombosis [J]. 2018， 122（2）： 337.

[4]王卓亚综述， 中国高原医学与生物学杂志 崔 J. 高原低氧环境下血小板变化的研究现状 [J]. 2020（2）： 130-3.

[5]PLUTHERO， FRED， G.， et al. The Birth and Death of Platelets in Health and Disease [J]. 2018， 33（Mar.）： 225-34.

[6]林静， 赵晋， 秦晋， et al. 急进高原人群的血常规指标分析 [J]. 2016（6）： 809-11.

[7]罗朝忠，慢性高原红细胞增多症住院患者血小板参数变化特点研究 [J]. 西藏科技2018， 000（5）： 53-5.

[8]SINGH I， CHOHAN I S J B H J. Blood coagulation changes at high altitude predisposing to pulmonary hypertension [J]. 1972， 34（6）： 611.

[9]尚春香， 乌仁塔娜， 南星梅，等. 慢性低氧暴露对血小板活化及其分泌的炎性因子水平的影响 [J]. 2017（4）： 262-6.

[10]旦增诺扬. 慢性高原病患者血浆vWF，ADAM13及TSP1水平研究 [D]; 青海大学， 2015.

[11]高原医学杂志 顾 J. 高原低氧环境下血小板膜糖蛋白CD62P、CD63表达的研究 [J]. 2016（1）： 40-2.

通讯作者：耿惠，青海大学附属医院。