DR5介导的载多烯紫杉醇靶向脂质微泡联合超声靶向微泡破裂对人肝癌HepG2细胞凋亡及增殖的影响
2021-09-10吴小翎王志刚
南方医科大学学报 2021年8期
杨 健,曾 妍,吴小翎,王志刚
1重庆医科大学附属第一医院消化内科,重庆 400016;重庆医科大学附属第二医院2精神心理科,3消化内科,重庆 400010;4重庆医科大学超声影像学研究所,重庆400010
近年来,超声分子影像学技术不断发展,为多种恶性肿瘤的诊治研究提供了新思路[1-3];超声微泡造影剂作为一种新型的药物和基因载体,在超声靶向微泡破裂技术(UTMD)辅助下可以提高靶细胞膜的通透性,增强药物和基因治疗的疗效[4-8];超声微泡造影剂还能通过靶向配体的修饰,从而实现个体化诊疗和精准医疗[9-13]。多烯紫杉醇能够干扰肿瘤细胞的有丝分裂,从而发挥抗肿瘤作用,但其水溶性差,且在临床应用中可能因为非靶组织的作用引起肺损伤等风险[14,15],因此,希望借助超声微泡造影剂作为靶向递送药物的载体,从而在增强疗效的同时降低非靶组织的损伤。国内外研究显示,Caspase-8,Bcl-2,NF-κB和DR5均在TRAIL介导的肿瘤细胞凋亡信号传导过程中发挥重要作用且相互作用关系密切[16-20];结合本课题组的前期研究发现,载药物的脂质超声微泡能够增强对肝癌细胞以及胰腺癌细胞的增殖抑制作用[21,22]、经抗DR5单克隆抗体(mAb)修饰的靶向载药超声微泡能进一步增强对人HepG2细胞的靶向结合和细胞增殖抑制作用[23];刘芬等[24]也发现将DR5mAb与载替加氟的高分子微球相连接后,可以提高载药物的高分子微球对人肝癌SMMC-7721细胞的主动靶向结合能力。在上述研究的基础上,为了探讨能否通过靶向载药微泡这种新型……
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