孔令恒，徐臣年，孙 娜，梁 飞，魏 明，苏兴利

西安医学院1基础部基础医学研究所，3药学院，陕西 西安 710021；2北部战区总医院心血管外科，辽宁 沈阳110016

过去30年在动物和细胞实验中，心血管损伤及保护机制的研究取得了令人瞩目的成绩，但在临床转化方面却并不理想，尤其是心肌缺血再灌注（IR）损伤，由于其本身能通过多种复杂的机制引起心肌细胞死亡，这使得防治IR损伤变得更加困难。以往的研究认为，形成IR损伤的机制包括ROS累积、钙超载、线粒体通透性转换孔开放、氧化应激和炎症反应等［1-3］。而探讨调控这些病理过程的关键分子，可以为临床筛选潜在的心脏保护药物提供依据。

褪黑素（Mel）是由松果体分泌的一种神经内分泌激素，能通过激活抗氧化酶和清除自由基发挥抗氧化作用，在心肌梗死、心肌IR损伤、心肌肥厚和心力衰竭等多种心血管疾病中发挥保护作用［4-6］。研究表明，Mel可通过抑制细胞凋亡和线粒体氧化应激减轻IR损伤［7］。核因子E2相关因子2（Nrf2）是维持细胞内氧化还原动态平衡的关键分子，通过调控下游抗氧化酶的转录过程发挥作用［8］。Nrf2广泛表达于心脏、血管、脑、肾脏、肝脏和肌肉等组织［9］。另外，Nrf2激活后可通过抗氧化和调控自噬在心血管疾病中发挥保护作用［10］。然而Mel能否通过激活Nrf2信号改善炎症反应减轻心肌缺血再灌注损伤还不清楚，本研究采用小鼠在体冠状动脉左前降支结扎缺血30 min再灌注2 h或24 h，探讨Mel在心肌缺血再灌注损伤中对Nrf2信号和炎症反应的作用。……