周礼华，常见荣，高扬丽，王朝凯

蚌埠医学院1公共卫生学院，2科研中心，安徽 蚌埠233030

氯氰菊酯（CYP）是Ⅱ型拟除虫菊酯（Py）类杀虫剂，神经系统是Py类杀虫剂毒性效应的主要靶器官，按照Py类引起的周围或中枢神经系统症状将其分为I型(周围神经系统症状)和Ⅱ型（中枢神经系统症状）［1,2］，其中，Ⅱ型Py杀虫剂对机体造成的影响高于Ⅰ型［3］。作为Ⅱ型Py的代表，CYP可轻易跨过血脑屏障，进入脑组织，诱导ROS自由基损伤和DNA损害，进而导致细胞凋亡，即使低剂量暴露也会对机体产生免疫毒性和遗传毒性［4-6］。原花青素（PC）属于多酚类化合物，原花青素B2（PCB2）特有的二聚体结构使其具有最强的抗氧化活性［7］。既往研究表明，PCB2通过清除ROS自由基保护小脑颗粒神经元免于化学物质诱导的细胞损伤［8］。PC对CYP诱导的大脑皮层神经元损伤是否具有保护作用及其机制未见报道。PCB2 能否干预CYP诱导的神经毒性及相关机制尚未明确。我们前期研究发现，在CYP诱导C57BL/6小鼠大脑皮层神经元氧化损伤与凋亡过程中Nrf2/ARE信号通路参与调控［9］，而Nrf2/ARE的上游通路P13K/Akt通路是否参与这一调控，仍然未知。本实验采用原代培养的新生鼠大脑皮层神经元作为实验模型，采用P13K/Akt信号通路抑制剂LY294002抑制P13K 的激活，研究PCB2 是否能够活化P13K/Akt 通路，调节Nrf2抗氧化防御通路，干预CYP对大脑皮层神经元的毒性效应。作为神经系统的中枢，大脑皮层参与高等生物的学习、记忆、情感等一系列生命过程［10-12］。原代培养的新生鼠大脑皮层神经元，无论是形态结构还是生理功能与活体小鼠大脑皮层生物活性相似度很大，能够间接反映生物体内状态［13］。……