胡文娥，顾立群，尤燕锭，顾钦锋

(宁海县第一医院 神经内科，浙江 宁波 315600)

帕金森病(parkinson’s disease, PD)是最常见的中老年神经退行性疾病之一，其基本特征为神经元变性及功能缺失，临床表现主要为运动迟缓、静止性震颤、姿势步态异常等[1]。其中非运动症状最常见的为智能减退，包括轻度认知功能障碍和帕金森病痴呆。认知功能障碍的发生率高达80%，帕金森病痴呆的发生率也高于正常人群的2倍以上，并且随着病程的加长，发生率逐渐增高。有研究指出，PD发病20年后，痴呆的发生率可达83%，对患者日常生活、生理健康、家庭和社会都造成严重的影响[2]。同型半胱氨酸(Hcy)是蛋氨酸代谢的重要中间产物，是心脑血管疾病的危险因素[3]，血清Hcy在PD等神经变性疾病的发生、发展中起着关键的作用[4]。炎症因子在PD的发生发展中也起着重要的作用。本研究探讨PD患者血清Hcy、维生素B12、叶酸水平与疾病严重程度的相关性，并分析其与炎症因子水平的关系，望为临床诊治提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年11月—2019年11月我院收治的PD患者160例，均符合英国帕金森协会PD病的诊断标准[5]，所有参与者知情同意。排除标准：①脑部创伤、脑血管病等引起的PD症状；②合并其他恶性肿瘤者；③严重心、脑、肾等系统性疾病者；④血液及免疫系统疾病者；⑤合并感染性疾病者；⑥临床资料不全者。根据Hoehn-Yahr评估结果，将74例Ⅰ、Ⅱ期患者纳为早期组，86例Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ期者为中晚期组，2组性别、年龄、体质量指数、病程、基础疾病差异均无统计学意义(P>0.05)。

1.2 观察指标及检测 入院时第二天清晨，抽取2组患者空腹静脉血5 mL，离心分离血清，保存于-20℃，待测。采用日立全自动生化仪LST008AS测定Hcy、维生素B12、叶酸的含量；采用酶联免疫吸附法 (ELISA)测定患者白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和高迁移率族蛋白1(HMGB1)水平，所用试剂盒购置于赛默飞世尔科技有限公司。

2 结果

2.1 实验室检查结果 中晚期组血清Hcy水平明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；2组维生素B12、叶酸水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。中晚期组IL-6、TNF-α、HMGB1水平均明显高于早期组，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 不同Hoehn-Yah分期PD患者各观察指标比较

2.2 血清Hcy与Hoehn-Yah分期及炎症因子的关系分析 经Spearman相关性分析表明，血清Hcy水平与Hoehn-Yah分期呈正相关(ρ=0.445，P=0.029)；经Pearson相关性分析表明，血清Hcy水平与IL-6、TNF-α、HMGB1水平均呈正相关(r=0.915、0.931、0.894，均P<0.001)。

3 讨论

一般来说，PD多发生在老年群体中，但最近的研究表明PD的发生呈年轻化发展[6]。据估计，在1 010 000个人中，每年将新发8～18例PD患者[7]。PD所引起的神经信号异常会引起一系列的运动障碍和认知障碍，不仅会大大降低PD患者的生活质量，还会显著增加社会医疗和经济负担。虽然目前药物和手术治疗在缓解PD症状方面取得了一定的疗效，但抑制PD发展的效果仍然令人失望。而PD的发病机制目前尚未明确，其临床诊断主要依赖于明显的临床症状、体征以及多巴胺能反应性。因此，寻找简易有效的方法以便能够早期诊断PD具有重要的意义。

Hcy是由蛋氨酸代谢产生的一种氨基酸，可促进炎性反应的发生，引起氧自由基和过氧化氢生成，导致神经元凋亡并抑制神经网络活动等[8-9]。杨静等[10]认为PD患者血清Hcy水平与疾病严重程度有关，常庆庆等[11]研究发现早、中、晚期帕金森病患者的血清Hcy水平逐渐上升。本研究发现，中晚期组患者血清Hcy水平明显高于对照组。可见，随着患者病情的加重，血清Hcy水平明显上升。本研究经Spearman相关性分析表明，血清Hcy水平与Hoehn-Yah分期呈正相关，表明高水平Hcy可能参与PD的进展。此外，本研究发现2组维生素B12、叶酸水平无明显差异，说明血清Hcy的增高并非因叶酸、维生素B12缺乏所致。因此，补充叶酸和维生素B12对帕金森病的防治无确切的作用，这与于群涛等[12]研究结果较为一致。

另研究表明[13]，神经炎症在PD的发生发展中起着重要的作用。IL-6是一种急性促炎因子，可反映早期组织损伤程度，在神经炎症中发挥着关键的作用。TNF-α是反映机体炎症反应程度的常用指标，通过NF-κB的诱导活化后参与炎症反应。HMGB1是炎性因子的诱导因素，其本身也是一种炎症因子，对炎性细胞的活化和聚集具有促进作用，可造成瀑布式的炎性反应，增加IL-6的释放，加重炎症反应。本研究表明，中晚期组炎症因子IL-6、TNF-α、HMGB1水平均明显高于早期组。可见，炎症反应的过度激活与PD 发生发展密切相关。另外，Hcy具有较强的致炎活性，可促进多种炎症因子的分泌并参与PD的发生发展。易震等[14]研究认为，高Hcy水平的PD患者具有较高水平的炎症因子，如IFN-γ、IL-6、HMGB1、MCP-1等。本研究经Pearson相关性分析表明，血清Hcy水平与IL-6、TNF-α、HMGB1水平均呈正相关。表明，血清Hcy与炎症反应程度密切相关。

综上所述，血清Hcy、IL-6、TNF-α、HMGB1水平与帕金森病的发生发展密切相关，并可反映病情的严重程度。此外，血清Hcy水平与IL-6、TNF-α、HMGB1的表达具有密切的关系。