孙佳宾，岳明豪，刘 赞，夏舜尧，修有成

（哈尔滨医科大学附属第一医院泌尿外科，哈尔滨 150001）

细胞死亡对机体正常生长发育、维持动态平衡和预防癌症等增殖性疾病至关重要。研究人员曾经认为细胞凋亡是唯一的细胞死亡形式，但随着研究的深入，他们又发现了不同于细胞凋亡的死亡形式，如凋亡、坏死性凋亡、细胞自噬、细胞焦亡以及铁死亡（ferroptosis）［1］。铁死亡是一种全新的细胞死亡形式，与之前发现的细胞死亡方式完全不同（表1），其主要特点为铁离子累积与脂质过氧化的发生。近年来，越来越多的研究表明铁死亡与多种疾病的发生发展有关，如帕金森病、缺血再灌注损伤等［2］，此外，铁死亡与肾脏相关疾病有密切关系，但铁死亡与肾脏相关疾病的确切机制尚未探明。本文将对铁死亡相关机制及其在肾脏相关疾病中的研究进展进行综述，并对其发展前景进行展望。

表1 五种细胞死亡形式的比较Tab. 1 Comparison of five types of cell death

1 铁死亡的发现过程及其特点

在2003年的一项研究中，Dolma等［3］发现了Erastin和RAS选择性致死蛋白3（RAS-selective lethality protein 3，RSL3）对RAS突变细胞具有选择性致死作用。2007年，Yagoda等［4］发现由Erastin所导致的细胞死亡是与细胞凋亡、坏死和自噬不同的细胞死亡形式，其形态学特征主要为线粒体完整性的消失。2008年，Chen等［5］提出了该死亡形式与细胞内活性氧（reactive oxygen species，ROS）水平升高有关，并发现该过程可通过抑制细胞摄取铁来终止。2012年，Dixon等［6］正式命名了该种细胞死亡形式——铁死亡。铁死亡在形态学以及生化特征上与细胞凋亡等细胞死亡形式不同。……