陈小琴，雷彩霞，奚燕萍，肖 敏

（复旦大学附属妇产科医院上海集爱遗传与不育诊疗中心，上海 200011）

卵泡刺激素（follicle-stimulating hormone，FSH）是垂体前叶腺体细胞分泌的一种糖蛋白激素，是人类生殖功能的核心激素之一，其生理功能的发挥必须通过与其特异性受体（FSH receptor，FSHR）的结合来完成。FSHR（MIM：136435；GenBank：NM_000145.4）可在颗粒细胞中严密地调控着卵泡成熟的各个阶段，以应对FSH周期性的变化。FSHR蛋白是G蛋白偶联受体（G protein-coupled receptors，GPCRs）超家族的成员之一，并具有该蛋白家族典型的七次跨膜结构域［1］。

FSHR基因致病性变异可能与高促性腺激素闭经（hypergonadotropic amenorrhea）相关［2-6］，呈常染色体隐性遗传。该病患者主要表现为女性40岁前出现持续性闭经、血促性腺激素升高、雌激素降低，可分为卵巢早衰（premature ovarian failure，POF）［7］和卵巢抵抗综合征（resistant ovarian syndrome，ROS）［8-9］。POF患者的卵巢内窦状卵泡少，无卵泡或偶见少数始基卵泡；而ROS患者的卵巢内有正常数目的始基卵泡及窦状卵泡，且抗缪勒管激素（antimullerian hormone，AMH）值与年龄相符［10］。高促性腺激素闭经，一方面由于雌激素低下，患者表现出神经、代谢、心脑血管和骨质疏松等一系列机体的严重失调；另一方面，患者无排卵，表现为不孕症。FSHR基因对男性的影响相对女性而言较小。存在FSHR纯合变异的男性可能会存在不同程度的生精障碍，但并不会表现为无精或绝对的不育［6,11］。迄今为止，中国人群的FSHR基因相关变异报道较少。本研究对临床表现为高促性腺激素闭经及不孕的患者及其家系进行全外显子组测序及Sanger测序检测，探讨其遗传性致病因素，期望对其家庭生育进行指导。

1 材料与方法

1.1 对象

患者，女，1992年出生，结婚2年，性生活规律，未避孕，未孕。……