基于生物信息学筛选和鉴定结直肠癌 关键的生物标志物
2021-09-09张永玲范文涛
张永玲,范文涛
(陕西中医药大学基础医学院,咸阳 712046)
结直肠癌是临床上最常见的消化道恶性肿瘤之一,致死率在恶性肿瘤中居第三位。根据2018年全美的癌症统计数据显示:男性和女性的结直肠癌发病率在各类肿瘤发病率中均居于第三位[1]。该疾病多发生在中年以上的男性,以40~70岁最为常见。随着人口老龄化以及生活习惯等因素的影响,结直肠癌的发病率和死亡率呈逐步上升趋势,且越发年轻化,但其发病原因仍然不明。现代临床早期诊断主要检测癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)或糖类抗原199(carbohydrate antigen199,CA199)、糖类抗原242(carbohydrate antigen242,CA242)、糖类抗原724(carbohydrate antigen724,CA724),其虽可以诊断结直肠癌,但敏感度不高。越来越多的研究数据发现,基因异常和突变的基因参与结直肠癌的致癌作用和进展,如p53基因、原癌基因K-ras突变、表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)、Toll样受体(toll-like receptor,TLR)、同源异型盒D10(homeoboxD10,HOXD10)基因等。p53是一种重要的肿瘤抑制基因,通过调节不同的下游基因,在多种信号的转导过程中发挥着重要的作用[2]。原癌基因K-ras是表皮生长因子受体信号通路的下游分子,是引发和治疗结直肠癌的关键基因[3]。有相关研究发现,有近50%的结直肠癌患者其K-ras基因均发生突变[4]。TLR4是跨膜传递信号的受体,可以识别病原病参与相关的免疫应答[5]。根据部分临床研究发现,TLR4位于外显子区域的1196C>T及896A>G两个位点的突变最为明显,其可以改变氨基酸已被编码的序列[6]。也有研究表明,TLR4基因的多态性对炎性因子的合成过程产生影响,进而引发结直肠癌[7]。郗昌磊等[8]运用蛋白免疫印迹法(Western blot,WB)检……
