钟荣玉，涂萍，段鹏

(南昌市第三医院内分泌代谢科 南昌市糖尿病重点实验室，南昌 330009)

糖尿病及其相关并发症是我国最常见的慢性病之一。据统计[1]，我国糖尿病患病率已由1980年的0.67%上升至2017年的12.8%，即接近1.3亿人口罹患糖尿病，且有逐年升高的趋势，其中20%～60%的患者合并糖尿病肾病[2]。糖尿病相关并发症对患者的生活质量乃至寿命均造成严重影响。胰岛素抵抗或功能低下导致的机体高血糖状态对各脏器均有危害，表现为动脉粥样硬化、糖尿病肾脏、视网膜和神经病变等[3]，因此控制血糖、延缓糖尿病相关并发症显得尤为重要。由核因子κB受体活化因子配体(receptor activator of nuclear factor-κB ligand,RANKL)、核因子κB受体活化因子(receptor activator of nuclear factor-κB,RANK)及血清骨保护素(osteoprotegerin,OPG)组成的RANKL/RANK/OPG信号通路是维系骨吸收和骨保护动态平衡的关键通路，也是近年来分子生物学研究的重点，并用于各种机会性感染、肿瘤、自噬和干细胞等领域的研究[4-6]。越来越多的研究表明，RANKL/RANK/OPG信号通路不仅参与骨重建，还与血液系统、免疫系统、心血管系统等密切相关[7-9]。随着高通量测序技术的发展，研究发现RANKL/RANK/OPG信号通路在糖尿病及其并发症进展中可能发挥重要作用[10]。现就RANKL/RANK/OPG信号通路与糖尿病及其相关并发症的研究进展予以综述。

1 RANKL/RANK/OPG信号通路概述

在RANKL/RANK/OPG信号通路中，OPG、RANK及其配体RANKL相互联系、相互作用且分别由肿瘤坏死因子受体超家族成员11B、肿瘤坏死因子受体超家族成员11A和肿瘤坏死因子配体超家族成员11基因编码。OPG是一种能调节骨吸收的分泌性蛋白，在成骨细胞、B细胞及树突状细胞等细胞中表达并在骨组织中含量最高，此外在人体心脏、肝、肾、骨骼及血管等脏器组织中亦可见分布。……