涂阳阳，原新慧，李宇宁

(1.兰州大学第一临床医学院，兰州 730000； 2.兰州大学第一医院儿科，兰州 730000)

新生儿胆红素脑病(bilirubin encephalopathy，BE)时，血清白蛋白结合能力不足或血脑屏障发育未成熟或破坏，高水平的血清游离胆红素进入脑内选择性沉积在苍白球、丘脑底核、脑干核、黑质以及小脑的齿状突、顶核和浦肯野细胞等敏感部位，导致中枢神经系统或脑区受损[1]。胆红素诱导的神经功能障碍(bilirubin-induced neurological dysfunction，BIND)通常指胆红素所致的隐匿性神经系统损害；急性胆红素脑病(acute bilirubin encephalopathy，ABE)通常指生后1周内胆红素毒性所致的急性脑损伤；ABE病情进展可逐渐形成慢性胆红素脑病(chronic bilirubin encephalopathy，CBE)，遗留永久性临床后遗症，给社会和家庭带来沉重负担。据报道，加拿大、美国加利福尼亚州和丹麦的BE发病率为(0.5～1)/10万，挪威的BE发病率约低于0.5/10万，欧美的BE发病率为(7～45)/10万，亚洲低收入国家的BE发病率为(1 500～3 000)/10万[2]。我国人口密集、医疗资源分布严重不平衡，且缺乏系统的新生儿黄疸随访机制，推测BE的发病率可能较高[3]。现对BE的发病机制、早期诊断及新型治疗方法进行综述。

1 BE的发病机制

BE由典型的大脑区域性神经元损伤所致，胆红素造成神经元损伤的机制尚不明确，目前认为是胆红素进入大脑的特定区域，引起氧化应激、基因表达调控失衡、兴奋毒性、炎症及内质网应激反应共同作用的结果。

1.1氧化应激机制 当机体活性氧类或活性氮物质的产生能力超过抗氧化防御能力时，即发生氧化应激。人体内生理水平的未结合胆红素是一种重要的抗氧化剂，高浓度的未结合胆红素诱导氧化应激反应，可引起小脑DNA损伤，对发育中的神经系统产生胆红素毒性作用。……