张梦泽，王 侃，管阳太

上海交通大学医学院附属仁济医院神经内科，上海 200127

阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）是一种起病隐匿、进展缓慢的神经退行性疾病。AD 的病程根据认知能力和身体机能的恶化程度分成4 个时期：临床前期、临床早期、临床中期和临床晚期[1]。临床前期介于认知能力正常与失忆症之间，属于轻度认知障碍（mild cognitive impairment，MCI）。临床早期最常见的症状为短期记忆丧失，当疾病逐渐发展，可能出现语言障碍、定向障碍、情绪不稳、生活无法自理和行为问题。

2015 年，全球约有2 980 万人罹患AD，发病年龄一般为65 岁以上[2]。中国的AD 患病率和发病率较高，2019 年开展的大样本多区域研究的结果显示，＞65 岁人群的痴呆患病率为5.60%，并且农村人口的痴呆患病率显著高于城市人口[3]。AD 给患者及其家属带来沉重的经济负担，并且严重影响老年人的生活质量。

目前，临床上用于治疗AD 的药物无法从根本上阻止疾病的进程，因此研发新的AD 治疗药物刻不容缓。2021 年，美国食品药品监督管理局（Food and Drug Administration，FDA）批准了Biogen 公司开发的aducanumab 治疗早期AD 的生物制品许可，成为2003 年以来美国FDA 批准的首个治疗AD 的新药，开创了AD 免疫治疗的新时代。当前的AD 免疫治疗临床试验主要围绕靶向β 淀粉样蛋白（amyloid β-protein，Aβ）和Tau 蛋白开展研究。本文介绍了靶向Aβ 的免疫治疗的研究现状。

1 AD 的病理学机制

AD 的病理学机制极为复杂，其典型的病理学特征是淀粉样斑块和神经原纤维缠结（neurofibrillary tangles，NFTs）。

淀粉样斑块位于神经元外，以Aβ 为中心，周围还包括各种蛋白聚糖、糖胺聚糖、核酸、金属离子和脂质等物质[4]。……