邓淑文 杨艳 夏红星

南华大学衡阳医学院，附属南华医院，1疼痛科，2胃肠外科（湖南衡阳421002）

多西他赛（DTX）是紫杉烷类抗肿瘤药物中应用较为广泛的一种化疗药物，对多种实体肿瘤具有治疗作用。然而，化疗引起的神经病理性疼痛（CINP）是DTX 化疗引起的常见副作用，且具有可持续性和剂量限制性［1-2］。如何有效控制神经病理性疼痛一直是疼痛医学领域的热点和难点，特别是CINP。环磷酸腺苷（cAMP）/蛋白激酶A（PKA）信号通路是由G 蛋白偶联受体介导的细胞内经典信号通路之一，广泛参与细胞分化、增殖、凋亡、基因转录等众多生物学过程的调控［3-4］。贺端端等［5］研究表明，cAMP/PKA 信号通路在骨癌痛大鼠背根神经节和脊髓组织中异常活化，在骨癌痛的产生和维持中起着重要作用。ZHANG 等［6］研究报道抑制大脑伏隔核中cAMP/PKA 信号通路的活化对坐骨神经损伤致单神经病变引发的神经病理学疼痛具有镇痛效果。cAMP/PKA 信号通路在外周痛觉过敏的形成及神经病理性疼痛的调节过程扮演重要作用，然而cAMP/PKA 信号通路是否参与CINP尚未明确。为此本研究拟建立DTX化疗诱导的神经病理性疼痛模型大鼠，探讨cAMP/PKA 信号通路抑制或激活对模型大鼠痛觉变化的影响，以明确该信号通路在CINP 发生发展中的作用，为治疗化疗痛寻找潜在靶点。

1 材料与方法

1.1 实验动物 SPF 级雄性SD 大鼠60 只，鼠龄6周龄，体质量200 ～220 g，由湖南嘉泰实验动物有限公司提供，动物生产许可证编号：SCXK（湘）2019-0003。大鼠饲养于12/12 h 明暗交替的环境中，其中温度为22 ～24 ℃、相对湿度为45%～60%，且自由饮水摄食。……