戴建英，王 辉，刘 敏，洪战英*

[1.福建中医药大学药学院药物分析学教研室，福州 350122；2.海军军医大学药学院药物分析学教研室，上海市药物(中药)代谢产物研究重点实验室，上海 200433；3.海军军医大学长海医院药学部，上海 200433]

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)是一种不可逆、进行性发展的大脑神经退行性疾病，可缓慢地破坏记忆力和思维能力，是中老年人痴呆的主要原因[1-2]。AD的特征性病理改变主要是脑部的细胞外间隙β-淀粉样蛋白(β-amyloid，Aβ)沉积形成老年斑和细胞内异常磷酸化Tau蛋白形成神经纤维缠结。目前关于AD机制的研究主要有以下几种假说，即Aβ 毒性、氧化应激以及 Tau 蛋白异常磷酸化等。尽管对于AD的研究比较广泛，但其确切病因和发病机制尚不清楚。因此，为了更好地研究AD发病机制，构建合理有效的病理模型极为重要。关于AD的病理模型主要有两类，一类是动物模型，该类模型能够真实地反映AD的主要病理学特征、神经生化方面的变化，以及AD行为学的变化[3]；另一类是细胞模型，利用该类模型能够在微观层面上对AD的发病机制进行研究[4]。此外，代谢组学是继基因组学和蛋白质组学之后发展起来的一门学科，主要研究对象是作为各种代谢路径的底物和产物的小分子代谢物，近年来逐渐应用于对AD的研究中，通过对AD病理模型以及患者的内源性代谢物进行分析，寻找AD的早期诊断标志物，探明其发病机制。本文拟对AD相关的病理模型以及代谢组学在AD研究中的应用进行分析总结，以期为今后的AD发病机制研究以及治疗药物研发提供参考依据。……