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OGP(10-14)及其类似物G48A对大鼠成骨细胞增殖及cbfa1,IGF-1 mRNA表达的影响

2021-09-01李顺涛马宇航梅丽丁晓颖彭永德

中国临床保健杂志 2021年4期

李顺涛,马宇航,梅丽,丁晓颖,彭永德

1.安徽省阜阳市第九人民医院内分泌科,阜阳 236000;2.上海交通大学附属第一人民医院内分泌科

骨质疏松(OP)是一种多病因的疾病,发病机理复杂,目前尚无特效治疗手段。OP的防治药物主要有两大类,即骨转换抑制剂和骨形成刺激剂。骨转换抑制剂只能减少骨质重塑部位,不能很好地改善骨质量。然而,临床上可供选择的骨形成刺激剂的药物较少,效果有限,因而开发促进骨形成的新颖、高效、小分子抗OP活性肽是国内外关注的重要研究方向。骨代谢局部调节因子与其受体、结合蛋白和蛋白酶构成的网络是骨重建部位调节系统的核心[1-4]。活体骨通过成骨细胞的骨形成和破骨细胞的骨吸收持续不断地进行骨重建。在生理状况下,骨髓的成骨和破骨潜能限制在较低的水平。而在骨髓损伤或去除骨髓等病理状态下,伴随骨髓再生,局部及全身性成骨反应增强。因而推测,再生的骨髓可能释放了某种促成骨因子入血循环[5-6]。

Bab等[7]从大鼠胫骨再生骨髓中分离、纯化、鉴定了一种促成骨细胞增殖的生长因子,中文译名为成骨生长肽(OGP)。研究[8-9]发现,OGP羧基端5肽OGP(10-14)(H-Tyr-Gly-Phe-Gly-Gly-OH)具有和全长OGP相同的生物活性,视为OGP的生理活性形式,OGP(10-14)能够呈时间-剂量依赖模式,诱导丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)活性,触发胞内级联瀑布式信号转导网络,MAPK家族在调节膜受体和基因表达谱变化之间的关系中发挥着关键作用,参与调节成骨细胞的增殖和间充质干细胞向成骨细胞系的分化[10]。……

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