白如雪，许颖颖，刘芳，杜时雨

中日友好医院内镜中心，北京100029

胃癌是常见的恶性肿瘤之一，2018年全球新发胃癌病例148.4万。手术虽是胃癌最重要的治疗方法，但晚期胃癌仍缺乏有效治疗手段，即使采取综合治疗策略也有较大几率出现复发和转移，5年累积生存率也不足30%［1］。因此，寻找能有效评估患者病情进展和预后生物学靶标具有重要意义。微小RNA是一类非编码RNA，可调控肿瘤细胞增殖、分化、凋亡、侵袭等生物学行为［2］。近年大量研究报道，微小RNA-338-3p（miR-338-3p）在多种肿瘤组织中表达上调，在不同肿瘤类型中发挥促癌基因或抑癌基因作用［3-4］。蛋白质酪氨酸残基的磷酸化是细胞信号传导通路中重要环节，可调节肿瘤细胞增殖、分化、凋亡、侵袭等生物学行为，受蛋白酪氨酸磷酸酶（PTPs）和蛋白酪氨酸激酶（PTKs）调控［5］。蛋白酪氨酸磷酸酶1B（PTP1B）为PTPs家族一员，其与卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌等多种肿瘤的发生和预后相关［6-8］。目前，关于miR-338-3p、PTP1B与胃癌的关系鲜有报道。2015年1月—2017年12月，我们观察了胃癌组织中miR-338-3p、PTP1B的表达变化，并分析患者预后影响因素，以期为临床有效评估患者病情进展和预后提供参考。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取中日友好医院接受手术治疗的胃癌患者89例，男50例，女39例；年龄47～82（61.25±7.25）岁，其中≥60岁56例、<60岁33例。纳入标准：①经术后病理检查确诊；②初次确诊，术前未接受放化疗等抗肿瘤治疗者；③患者及家属均知情研究；④病历资料完整者；⑤可接受随访者。排除标准：①合并其他部位肿瘤者；②既往恶性肿瘤病史；③心、肝、肾功能严重受损者；④合并免疫系统疾病者。肿瘤直径：≥5 cm 37例，<5 cm 52例；TNM分期［9］：Ⅰ～Ⅱ期36例，Ⅲ～Ⅳ期53例；肿瘤分化程度：未分化9例，低分化19例，中分化48例，高分化13例；浸润深度：T1 18例，T2 21例，T3 33例，T4 17例；有淋巴结转移42例，无淋巴结转移47例。手术留取胃癌及癌旁（距离癌组织>5 cm）组织各89例份。本研究经伦理委员会批准。

1.2 胃组织中miR-338-3p、PTP1B检测方法 取胃癌组织和癌旁组织标本，TRIzol总RNA抽提试剂盒（无锡百泰克生物技术有限公司）提取组织中总RNA，琼脂糖凝胶电泳检测完整性，Qiagen逆转录试剂盒（上海研卉生物科技有限公司）合成cDNA，加入引物0.6μL，miR-338-3p：5´-TGAGGGCAAGATGACAAA‑GA-3，5´-GCCCTTGCACTTGATGGTAT-3；……