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栝楼桂枝汤对氧糖剥夺诱导的HT22细胞损伤保护作用机制研究

2021-09-01杨劲博朱晓勤胡海霞

福建中医药 2021年8期
关键词:实验模型

杨劲博,朱晓勤,胡海霞*

(1.福建中医药大学中西医结合研究院,福建 福州350122;2.福建省中西医结合老年性疾病重点实验室,福建 福州350122)

脑卒中是全球第二大死亡原因[1],据其发病机制可分为缺血性脑卒中和出血性脑卒中,缺血性脑卒中占所有脑卒中病例的87%[2]。目前脑卒中发生的机制较为复杂,兴奋毒性、氧化应激和炎症在内的多种机制都可以引起脑损伤,诱导神经细胞凋亡。针对脑卒中的治疗,溶栓治疗是缺血性脑卒中急性期最为有效的治疗手段之一,静脉溶栓组织型纤溶酶原激活剂(recombinant tissue plasminogen activator,rt-PA)是唯一获得美国食品和药物管理局(FDA)批准的药物[3]。然而,rt-PA的治疗时间窗口狭窄,仅为脑卒中发生后4.5 h,仅有3%~5%的患者能够时得到救治,显著降低了其对缺血性脑卒中的疗效[4]。其他药物如谷氨酸受体抑制剂阿替加奈、钙通道抑制剂尼莫地平、氧自由基清除剂及抗氧化剂依达拉奉等[5],在临床前实验中都已证实能够抑制神经细胞凋亡,改善神经细胞状态,但在临床使用中疗效欠佳。其中主要原因在于这些药物治疗作用靶点较为单一,仅针对整个脑卒中病程中的单一病理过程和发病机制,而脑卒中是多种病理过程共同作用的结果。近年来,中药复方因其具有多组分协同,可在多系统、多层次、多靶点上发挥整体治疗作用,且毒副作用小、成本低,已成为治疗脑卒中的研究热点。栝楼桂枝汤(Gualou Guizhi decoction,GLGZD)出自东汉末年张仲景《金匮要略》,已有研究表明栝楼桂枝汤可以减轻脑缺血再灌注损伤[6-8],课题组前期实验也已证明GLGZD可通过多途径、多机制缓解神经细胞损伤[9],发挥神经保护作用,但其作用机制尚未深入探讨。……

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