余影影，钟自富，朱启运，徐 帅

（中国农业科学院兰州兽医研究所 家畜疫病病原生物学国家重点实验室，兰州 730046）

先天性免疫（innate immunity），也叫做天然免疫或非特异性免疫，是免疫系统中的第一道防线，在非特异性抵抗外来病原微生物的入侵、复制等过程中起着十分关键的作用[1]。Viperin（virus inhibitory protein,endoplasmic reticulum-associated,interferon）是一种具有高效广谱的抗病毒效应、与内质网密切相关且受干扰素（interferon，IFN）诱导的蛋白分子，具有调节细 胞代谢、调控细胞信号转导、参与IFN表达等多种生物学功能。除了IFN能够诱导Viperin表达外，它还受大多数DNA、RNA病毒以及革兰氏阴性菌的脂多糖成分（lipopolysaccharide，LPS）感染或刺激后而活化表达[1-2]。Viperin最初定义是虹鳟鱼被弹状病毒感染后可导致出血性败血症，而虹鳟鱼白细胞在感染后有特定基因被诱导表达，该基因被称为病毒诱导基因（virus induced gene，vig），而Chin等[3]在研究人巨细胞病毒（Human cytomegalovirus，HCMV）时发现：机体受HCMV诱导产生IFN的刺激基因cig5（cytomegalovirus-induced gene 5），并且发现在IFN-γ和巨噬细胞的相互作用中IFN-γ诱导巨噬细胞产生的基因和cig5序列完全一致，将该基因命名为Viperin。同时，他们还发现Viperin基因编码的氨基酸序列与小鼠成骨细胞成熟分化表达时期受IFN诱导表达的蛋白氨基酸序列具有同源性[4]。Viperin基因作为IFN刺激基因（interferon-stimulated genes，ISG），正常情况下在宿主体内表达的量非常低，而IFN可以诱导Viperin表达，Ⅰ型IFN对Viperin的激活诱导效应远远大于IFN-γ[2,4]。Viperin在鱼类、鸟类、爬行动物以及各种哺乳动物中广泛存在，且Viperin基因在遗传进化上高度保守[5-6]。在Viperin蛋白的一级结构中包含CxxxCxxC特殊基团，该基团属于SAM（S-adenosyl-L-methionine）家族成员的特征并且是其结合铁硫蛋白的催化基团，因此又将Viperin称为RSAD2（radical SAM domain-containing 2）[2,4,7]。……