刘晓晔，毛畅思，朱 奎

（中国农业大学动物医学院，北京 100193）

1 前言

病原体感染导致的人类死亡逐年上升，仅2017年期间，全球范围内就有超过800万人因为病原体感染而死亡，感染发生率占据世界第一[1]。自上世纪三十年代以来，抗菌药物一直被认为是细菌感染的特效药[2-3]。然而随着抗菌药物的不合理和大规模使用，抗菌药物耐药危机暴发，新药的研发上市速度远赶不上细菌耐药性的产生和扩散速度[4-7]。按照这种趋势，预测到2050年因抗菌药物耐药性而造成的死亡人数将多达1亿人，这将远超过因癌症引发的死亡人数[8]。抗菌药物的过度使用和不合理应用常导致机体局部组织呈现亚抑菌水平抗菌药物分布，亚抑菌浓度抗菌药物压力下甚至能促进多种病原菌在宿主细胞中持留[9]。导致耐药性问题日趋严重的关键是抗菌药物的不合理应用和细菌感染机制不明导致的用药不当，其中受宿主因素影响的细菌抗菌药物耐受行为直接导致抗菌药物治疗策略失效，加重了感染与传播的风险[10-12]。例如，多种病原菌如金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌、蜡样芽孢杆菌、肺炎克雷伯菌、肺炎链球菌以及粪肠球菌等依靠在宿主细胞内持留介导抗菌药物耐受现象的产生[9,13-14]。同时，耐药沙门杆菌在宿主肠道中持留亦可导致耐药基因的传播[15]。由此可见，宿主因素在抗菌治疗中发挥重要作用，新型抗菌药物的研发中宿主因素不容忽视。近年来，以宿主因子为靶点的研究逐渐成为热点，常通过与抗菌药物的联合用药提高疗效。……