施佳蕾，乔丹丹，何 倩，何慧芬，秦爱建,3，钱 琨,3

（1.扬州大学 禽类预防医学教育部重点实验室，扬州 225009；2.扬州大学 江苏省动物预防医学重点实验室，扬州 225009；3.江苏省动物重要疫病与人兽共患病防控协同创新中心，扬州 225009）

1 Wnt信号通路

Wnt信 号通路是多细胞生物中高度保守的通路之一，其调控细胞生长、发育以及分化，在机体正常生长发育过程中起到十分重要的作用。Wnt信号通路可以概括为两种形式：Wnt/β-catenin经典途径和非经典Wnt信号通路（图1）。

图1[1] 经典和非经典Wnt信号通路Fig.1 Overview of canonical and non-canonical Wnt signaling

Wnt/β-catenin经典途径由以下成员组成：β-连环蛋白（β-catenin）、Wnt配体蛋白、卷曲蛋白（frizzled，Fzd）、低密度脂蛋白受体相关蛋白5/6（low density lipo-protein receptor related protenin 5/6，LPR5/6）、散乱蛋白（dishevelled，Dvl）、细胞骨架轴蛋白（Axin）、腺瘤性结肠息肉蛋白（adenomatous polyposis coli，APC）、糖原合成激酶-3β（Glycogen syntase kinase 3β，GSK-3β），T细胞因子（T cell factor，TCF）/淋巴样增强因子（lymphoid enhanceing factor，LEF）等。非活化状态下，β-catenin在Axin/APC/GSK-3β组成的降解复合物的作用下发生磷酸化而被降解；当Wnt信号通路被激活时，Wnt配体蛋白与卷曲蛋白受体结合，激活散乱蛋白，阻止β-连环蛋白磷酸化和泛素化，从而β-连环蛋白在胞浆中积累，积累到一定程度即转入细胞核中，与LEF/TCF转录因子结合激活下游靶基因如c-Myc、Cyclin D1等基因表达[2-3]。近年来研究发现，W nt/β-catenin经典信号通路在干细胞自我更新、胚胎早期发育、器官形成、组织再生等生理过程中有至关重要的作用，与人类多种肿瘤疾病的发生和发展存在着密切联系，其发生基因突变或Wnt相关配体表达水平改变，从而导致癌症的发生、发展，如肝癌[4-5]、乳腺癌[1,6-7]、黑色素瘤[1,8-9]等。

与Wnt/经 典途径不同，非经典Wnt信号通路包含了许多不依赖β-catenin的途径，主要包括平 面细胞极性途径（Wnt/PCP）和Wnt/Ca2+途径。……