杨媛媛 孟祥瑞 路遥 许孟丽 王峰

食管癌主要包含食管鳞癌及食管腺癌，其侵袭性高，预后较差[1]。2020年全球癌症统计报告显示，全球食管癌新增确诊人数约为60.4 万，新增死亡人数约为54.4 万，而中国在全球新增确诊和新增死亡人数中占比超过50%[2]。食管癌治疗方式的选择主要取决于病理类型、疾病分期等，包括手术、放疗、化疗、靶向治疗以及免疫治疗等在内的单一或联合治疗[3]。手术切除主要应用于局部食管癌患者，同时可在术前及术后联合放疗、药物治疗等[4]。其中，术前新辅助治疗可以缩小肿瘤，使病理分期降级[5]。近年来，随着免疫治疗的不断前移，很多学者都在探索术前免疫治疗联合化疗或者放化疗是否可以带来更好的疗效。本文对免疫检查点抑制剂在食管癌新辅助治疗中的临床研究综述如下。

1 免疫检查点抑制剂

活化的T 细胞表面具有免疫检查点，它们有调节免疫激活度、防止自身免疫反应发生的作用[6]。肿瘤细胞借助这种特性来逃避T 细胞攻击，其通过表达PD-L1 等可被免疫细胞所识别的配体来激活免疫检查点[7]，使抗原不能被提呈至T 细胞，从而关闭T 细胞反应[8]。迄今为止，已发现许多免疫检查点，包括PD-1、CTLA-4、LAG3、TIM3、TIGIT 和BTLA 等[9]。由于免疫检查点主要由配体-受体相互作用驱动，因而易被抗体阻断或被重组形式的配体或受体调节[10]。临床常见的免疫检查点抑制剂主要是PD-1/PD-L1 抑制剂和CTLA-4 抑制剂，见表1。目前食管癌新辅助免疫治疗主要应用PD-1/PD-L1 抑制剂。PD-1/PD-L1 抑制剂在食管癌患者的治疗中显示出良好的疗效，逐渐从后线推进到二线、一线乃至围手术期，治疗方案也由单药转为联合治疗。……