杜庆武 庞青松 王平

原发性食管小细胞癌（primary small cell carcinoma of the esophagus，PSCCE）是食管癌中最为独特的类型之一。1952年英国病理学家McKeown 首次描述了这种高级别食管燕麦细胞神经内分泌肿瘤，迄今，已经有近4 000例有关PSCCE 的文献报道[1]。PSCCE 在同期食管癌中的比例为0.5%～2.4%，在我国这一比例约为1.26%，且呈逐年上升趋势，男女比例约为2.40∶1，以胸中段为主[2-3]。PSCCE 在组织学特征和生物学行为上与小细胞肺癌（small cell lung cancer，SCLC）有诸多相似之处，因此在治疗上PSCCE 多参考SCLC 的治疗模式，但疗效始终差强人意。国内一项研究[4]在肿瘤突变频谱和体细胞拷贝数变异水平上对比分析发现，与SCLC 相比，PSCCE 更接近食管鳞状细胞癌（esophageal squamous cell carcinoma，ESCC）和头颈部鳞状细胞癌，提示食管来源和肺来源的小细胞癌具有不同的生物学背景，不同部位的小细胞癌的异质性导致两者不能被作为同一类型诊治。PSCCE 发病机制、治疗模式存有争议，国内外研究大量涌现。基于此，本文对近年来PSCCE 的进展进行综述，为更好地理解PSCCE 的发病机制以及在临床工作中采取更佳的治疗策略提供见解。

1 肿瘤发生发展的分子机制

PSCCE 的发生是一个多因素、多基因、多阶段的过程，具体机制有待进一步探索（图1）。

图1 PSCCE 发生发展的分子机制

1.1 DNA 复制与RNA 干扰

2001年Chow 等[5]发现端粒酶活性升高导致了PSCCE 的高增殖能力。Okumura 等[6]发现PSCCE治疗后进展与微小RNA-625（microRNA-625，miR-625）显著相关，且体外实验进一步证实miR-625 的敲低导致肿瘤细胞的侵袭能力显著降低。

1.2 细胞周期与起源

PTEN 是人体常见的抑癌基因之一，通过抑制PI3K-AKT 信号途径促使细胞停滞在G1期或直接诱导肿瘤细胞凋亡。……