α7烟碱样乙酰胆碱受体激动剂后处理对高胆固醇血症大鼠在体心肌缺血/再灌注损伤的影响
2021-08-30薛富善王玉慧金锦花
温 超,薛富善,王玉慧,金锦花
虽然药物溶栓、经皮冠状动脉介入治疗和冠状动脉旁路移植术等是临床治疗包括急性心肌梗死在内的缺血性心脏病的主要手段,但由此所致的心肌缺血/再灌注损伤(ischemia/reperfusion injury, IRI)则是影响患者康复和预后的重要因素[1]。研究证实,在正常动物应用高选择性α7nAChR激动剂PNU282987,可对心肌IRI产生明显的保护作用[2]。众所周知,高胆固醇血症是缺血性心脏病的独立危险因素,能明显影响多种干预措施对心肌IRI的保护作用[3]。高胆固醇血症存在情况下,α7nAChR激动剂后处理是否仍具有心肌保护作用?本实验拟评价α7nAChR激动剂后处理对高胆固醇血症大鼠在体心肌IRI影响,旨在为临床防治及相关药物开发提供实验依据。
1 材料与方法
1.1 动物选择及分组 SPF级雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠30只,体质量130~150 g,由北京维通利华实验动物技术有限公司提供。实验前适应性饲养1周,自由摄取饲料和饮用酸化自来水;饲养室内保持安静,温度23~25 ℃,湿度55%~75%,12 h照明/12 h黑暗。将30只大鼠随机分为高胆固醇血症组和正常对照组,各15只。
1.2 高胆固醇血症大鼠模型的建立 参照文献[4,5]的方法,给大鼠喂养高胆固醇饲料(含2%胆固醇和0.5%胆盐)8周,采用美国贝克曼自动生化仪AU480测量大鼠血清总胆固醇(total cholesterol,TC)、三酰甘油(triglyceride,TG)和低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL)浓度。正常对照组大鼠给予普通饲料喂养8周。
1.3 心肌IRI模型的建立 参照既往文献[6,7]的方法,建立在体心肌IRI模型。术前大鼠禁食12 h,腹腔注射10%水合氯醛麻醉后,气管切开连接小动物呼吸机(HX-101E,成都泰盟软件有限公司)进行机械通气,潮气量2~3 ml/100 g,通气频率60~80次/min。……
