高艳宇， 林 娟， 王 琼， 闫咨儒

(电子科技大学医学院附属妇女儿童医院·成都市妇女儿童中心医院产科， 四川 成都 611731)

妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)是一种典型的代谢性疾病，临床表现主要以妊娠期高血糖为首发症状[1]。GDM作为一种极为常见妊娠期并发症，严重影响母婴健康，研究证实GDM不仅显著增加先兆子痫，巨大儿、难产和胎儿窘迫的发生率，其同样与不良妊娠结局如流产、宫内死胎和致死性畸形等密切相关[2,3]。而胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)是目前多数学者公认的造成GDM的重要病理机制之一。IR是指一定数量的胰岛素产生的生物效应远远低于预期的一种异常状态，在妊娠期间，多种激素分泌如孕激素、催乳素、胎盘生长素等均能抵抗胰岛素作用[4]。同时，IR还能激活炎症反应，从而干扰正常妊娠的进展[5]。高迁移率组蛋白1(HMGB1)是一种非组蛋白相关蛋白，其主要从受损的细胞中释放，并作为一种慢性炎症信号参与调节炎症、免疫刺激和趋化等过程[6]。在细胞中，HMGB1主要于与其受体如晚期糖基化终产物(RAGE)、Toll样受体2(TLR-2)和4(TLR-4)进行结合，进而激活核因子(NF-κB)信号通路发挥其生物学效应[7]。近期有研究表明，GDM患者血清HMGB1水平较正常孕妇显著升高，且与患者的IR具有相关性，但未进一步明确其具体作用机制[8]。因此，本研究通过体外建立滋养细胞IR模型并使用shRNA沉默HMGB1在滋养细胞中表达，探究其相关作用及信号通路，以期进一步阐明GDM发生发展的相关机制。

1 材料与方法

1.1细胞系和主要试剂:人绒毛膜滋养细胞系HTR-8/SVneo(HTR-8)购自武汉普若赛生命科技有限公司；……