张九国 袁智勇

天津医科大学肿瘤医院放射治疗科，国家肿瘤临床医学研究中心，天津市肿瘤防治重点实验室，天津市恶性肿瘤临床医学研究中心300060

0 引 言

目前，肺癌是世界上发病率和死亡率最高的癌症之一。美国癌症协会的数据显示，2020年男性和女性肺癌患者的死亡人数均位列所有肿瘤的第一位[1]。可见，肺癌恶性度很高。肺腺癌是发病率最高的肺癌类型之一，肺腺癌是肺小细胞癌的主要亚型，约占肺癌病例数的45%[2]。与肺鳞癌不同，肺腺癌起源于支气管上皮，其发病率低于肺鳞癌[3]。近年来，肺腺癌的发病率和死亡率逐年上升，且多数患者确诊患肺腺癌时即为晚期[4]。目前，肺腺癌的靶向治疗主要是围绕表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，GFR）突变和间变性淋巴瘤激酶（anaplastic lymphoma kinase，ALK）融合的基因畸变，针对这些基因畸变的个体化治疗已成为标准治疗方法[5]。但是，靶向治疗后会产生耐药性，导致病情急转直下。因此，寻找新的生物标记物和潜在的治疗靶点以提高肺腺癌的早期诊断率和治疗效果迫在眉睫。

母胚亮氨酸拉链激酶 (maternal embryonic leucine zipper kinase，MELK)是一种蛋白质编码基因，属于磷酸腺苷（adenosine monophosphate，AMP）相关丝氨酸苏氨酸激酶家族，该家族主要参与细胞周期调控、干细胞自我更新、凋亡和剪接调控等过程。它的初次鉴定可追溯到非洲爪蟾卵母细胞和胚胎[6]。MELK定位于染色体9p13.2，并且被证实在多种肿瘤组织中表达异常上调[7]。在部分肿瘤中,叉头框盒白M1(forkhead box M1,FoxM1)，MYC原癌基因及其家族MYCN转录因子是导致MELK在癌症中高表达的因素[7-10]。……