朱朝锋,时盼来,焦智慧,孔祥东

郑州大学第一附属医院遗传与产前诊断中心 450052

22q11.2微缺失综合征(22q11.2DS)是人类最常见的染色体微缺失综合征，发病率为1/4 000～1/2 000[1]，由于其临床表型多样且部分表型不典型，以及分子诊断技术的滞后，实际发生率可能更高。22q11.2DS大部分是由于非等位基因同源重组导致的新发变异，位于染色体22q11.2区域有0.7～3.0 Mb片段杂合性缺失，累及多系统异常表现，是引起先天性心脏病、发育迟缓和腭裂综合征的常见遗传性疾病[1]。22q11.2DS在胎儿中的患病率约为1/1 000，如有心脏检测结果异常，则发病率可高达1/100[2-3]。因此,对于22q11.2DS的早期诊断和预防具有多种优势，能够极大地减少医疗、情感和社会成本。目前，针对22q11.2DS进行产前诊断的方法主要包括染色体微阵列分析(CMA)/全基因组拷贝数变异检测(CNV-seq)、荧光原位杂交(FISH)和多重连接探针扩增技术(MLPA)等。但由于国内外关于22q11.2DS的研究主要着眼于出生后人群，在产前诊断方面的报道较少，22q11.2DS表型多种多样，仍然缺乏统一的筛查标准，而且90%以上为新发突变，临床上难以针对性地进行产前诊断。近年来，全外显子组测序(trio-WES)技术应用于超声结构异常胎儿的产前诊断的报道越来越多[4-8]。trio-WES检测作为一种有效、全面的临床检测手段，不受表型的影响，可一次性检测与大多数疾病相关的基因变异，阳性检出率提高至30%～60%。本研究通过trio-WES技术诊断出1例22q11.2DS，并通过CNV-seq方法进行验证，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 孕妇，25岁，孕2产0，因2次胎儿超声异常妊娠史来本科室进行遗传咨询。……