王怀波 殷常瑜 郭伟韬 何生 刘思景 张锦祥 邹尚浏

(广东医科大学附属第二医院骨科，广东 湛江 524000)

X-连锁低血磷性佝偻病(X-Linked Hypophosphatemicrickets，XLH)是一种以肾脏磷酸盐排泄增多引起低磷血症为特征的骨代谢异常性疾病，其患病率为1/20000，最早由Albright等报道[1]。XLH为X染色体显性遗传，多为家族性发病，部分为散发性病例。主要临床表现为骨骼发育不良、畸形、身材矮小、骨质疏松、骨痛和牙釉质发育不良等[2]，成年患者主要症状包括软骨病和骨关节畸形[3]，生化方面主要表现为低血磷、1,25(OH)2D3水平正常或偏低、血钙正常，甲状旁腺激素(PTH)正常，碱性磷酸酶水平升高，高尿磷，低尿钙等。其临床表现与维生素D缺乏性佝偻病比较相似，但按照维生素D缺乏性佝偻病的治疗并不能改善症状，容易误诊延误病情。早期诊断和及时治疗是决定预后的关键[4]。本研究采用全外显子组测序并应用QPCR对一家系XLH突变基因PHEX进行分析，同时给予药物和手术干预，从而探讨该家系XLH的致病机制和临床治疗效果。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选取2017年我院经过全面临床评估的疑似XLH的1家系2例患儿为研究对象，家系图谱见图1。

图1 XLH家系图谱

1.1.1 病例1 先证者Ⅱ:1为9岁男性，因“生长发育迟缓，双下肢“O”型腿6年余。”于2016年11月至我院骨科门诊。该患儿为第一胎第一产，2岁开始站立行走，自幼较同龄儿童生长发育迟缓，身材矮小，双下肢呈“O”型畸形，能正常活动。诊断为“佝偻病”，予补充钙、维生素D等治疗，上述症状未见明显好转，双下肢“O”型改变逐渐加重。于2017年3月行双下肢DR示：双膝关节内翻畸形，呈“O”形改变，干骺端宽大呈“杯口状”，双下肢各骨普遍骨质疏松，符合佝偻病活动期改变，见图2A。……