陈家亮 周向东,2,3 李琪 钟有清 刘锋 陈小妹

(1.海南医学院第一附属医院呼吸内科，海南 海口 570102；2.急救与创伤研究教育部重点实验室，海南 海口 571199；3.中国医学科学院海岛急救医学创新单元，海南 海口 571199；4.海南医学院第一附属医院全科医学科，海南 海口 570102)

哮喘以气道高反应性、气道炎症、气道重塑为主要特征，表现为气道黏液过度分泌、淋巴细胞、嗜酸性粒细胞过度浸润，导致肺功能下降[1-2]。哮喘病因复杂，多数患者接触过敏原后产生免疫反应，继而引起气道变异性炎症反应，但其发病机制尚不明确[3]。内质网应激反应(Endoplasmic Reticul Stress，ERS)参与多种炎症和过敏性疾病发生、发展过程，影响蛋白质正确折叠，促进肺部炎症，导致肺结构和功能异常。研究ERS在哮喘中的作用机制，有助于寻找治疗哮喘的新靶点[3-4]。黏蛋白5AC(Mucin5AC，MUC5AC)是由杯状细胞分泌的一种黏蛋白，是气道黏液的主要成分，在哮喘患者体内异常高表达[5]。ERS及MUC5AC与哮喘关系密切，但MUC5AC初期介导进入内质网的确切机制尚不明确[6]。本研究通过观察哮喘大鼠气道上皮MUC5AC表达，旨在探讨其转移入内质网的作用机制。

1 材料与方法

1.1 实验动物 SPF级雄性SD大鼠50只，7周龄，体质量(200±20)g，购自北京维通利华实验动物技术有限公司，购入后适应性饲养7 d。本研究获我院伦理委员会批准，符合动物试验的伦理学要求。

1.2 主要试剂和仪器 卵清白蛋白(Ovalbumin，OVA)、氢氧化铝[Al(OH)3]、4-苯基丁酸(4-phenylbutyrate，4-PBA)、乙酰甲胆碱(美国Sigma公司)；含Sec61小干扰RNA(Small Interfering RNA，siRNA)及无意义随机对照序列的pGCsilencer U6重组质粒(上海联迈生物工程有限公司)；大鼠……